211service.com
Genová terapie bojuje proti dědičné nemoci krve
V nejúspěšnější ukázce potenciálu genové terapie jako léčby komplexních dědičných chorob byl tento přístup použit k léčbě krevní poruchy zvané talasémie, která se vyskytuje u tisíců lidí po celém světě.
Genová terapie utrpěla za poslední desetiletí několik dobře propagovaných vzestupů a pádů, ale posledních několik let ukázalo, že je životaschopnou a účinnou možností léčby genetických onemocnění. Až donedávna se však nejúspěšnější pokusy zaměřovaly na závažné poruchy, které jsou také poměrně vzácné.
Thalasémie je genetické onemocnění, při kterém tělo neprodukuje dostatek hemoglobinu, proteinu obsahujícího železo v červených krvinkách, který je zodpovědný za přenos kyslíku do celého těla. V nejzávažnějších případech lidé potřebují transplantaci kostní dřeně (pokud se podaří najít shodu) nebo časté krevní transfuze, jen aby zůstali naživu. Před třemi lety vědci v Paříži pomocí genové terapie léčili 18letého pacienta s těžší formou onemocnění. Nyní ve výzkumu zveřejněném včera v časopise Příroda, tým uvádí, že tento pacient zůstal relativně zdravý a bez transfuze po dobu 21 měsíců.
Genová terapie vychází z teorie, že genetickou poruchu lze léčit nahrazením genu, který způsobuje onemocnění, opravenou verzí. Pro současnou studii vědci odebrali kmenové buňky kostní dřeně pacientovi s formou talasémie zvanou beta-talasémie, kultivovali buňky a použili lentivirus k vložení zdravé funkční verze genu. (Lentiviry, stejně jako HIV, jsou podtypem retrovirů, které dobře fungují pro genovou terapii – mohou se vložit do genomu dělicích i nedělících se buněk a korigovat co nejvíce kultivovaných buněk.)
Výzkumníci v čele s Philippe Leboulch , genetik z Brigham and Women's Hospital v Bostonu, pak pacientovi podal dávku chemoterapie, aby zabil jeho původní populaci kmenových buněk kostní dřeně, a vstříkl zpět opravené kmenové buňky. Pacientovy revidované kmenové buňky znovu osídlily jeho kostní dřeň a revidované verze nyní tvoří asi 10 až 15 procent. Hladiny globinu (část hemoglobinu nesoucí kyslík) jsou asi dvě třetiny normální hladiny – jinými slovy, pacient je mírně anemický – ale jeho stav neohrožuje život.
Jsme tři roky po léčbě a 21 měsíců nedostal žádnou transfuzi, říká Leboulch.
Koncepce genové terapie vzbudila v posledních několika desetiletích velká očekávání, ale nadšení veřejnosti bylo utlumeno několika široce medializovanými neúspěchy. Jeden z prvních pokusů na lidech v roce 1999 měl za následek smrt dospívajícího a podnítil rychlé vyhodnocení základní technologie. V jiné studii se u čtyř z 10 dětí léčených genovou terapií pro těžkou kombinovanou imunodeficienci (SCID nebo syndrom bublinkového chlapce) vyvinula leukémie; jak se ukázalo, opravený gen byl vložen příliš blízko genu způsobujícímu rakovinu, který aktivoval.
Historie genové terapie je zkreslenou historií a byla částečně formována oborem a tendencí očekávat příliš mnoho příliš rychle, říká Theodore Friedmann , profesor pediatrie na Kalifornské univerzitě v San Diegu a bývalý prezident Americké společnosti pro genovou terapii.
Ale navzdory neúspěchům, a možná právě kvůli nim, vědci postupují opatrně, ale stále kupředu a dokazují, že genová terapie je životaschopnou metodou pro léčbu nemocí. Kromě jiné, úspěšnější léčby genovou terapií SCID vědci loni ukázali, že tuto techniku lze použít také k léčbě vzácného, ale smrtelného onemocnění mozku. Nový výzkum předznamenává pohyb směrem k použití genové terapie pro běžnější genetická onemocnění. Je to velmi dobrý kus práce a je to důležité, protože rozšiřuje technologii na rozšířenější a celosvětovou nemoc – velmi mě to ohromilo, říká Friedmann.
Výsledky jsou pro obor velmi povzbudivé, říká Derek Osoby , experimentální hematolog z Dětské výzkumné nemocnice St. Jude v Memphisu, Tennessee, který pracuje na podobné terapii a plánuje spolupracovat s Leboulchem na připravované studii. Výsledky, říká, jsou výsledkem téměř tří desetiletí práce mnoha laboratoří po celém světě – ale jsou jen začátkem. Poukazuje na to, že Leboulchův pacient již měl nějakou funkční produkci hemoglobinu. Ne dost na to, aby přežil bez transfuzí, ale dost na to, aby ho dodatečná aktivita vloženého genu vynesla na zvládnutelnou úroveň. Pokud byste začali od nuly, kde jsou nejtěžší pacienti s thalasémií, bylo by to mnohem těžší, říká.
Leboulch a jeho spolupracovníci budou pozorně sledovat svého prvního pacienta, aby se ujistili, že zůstane zdravý a stabilní. Zůstávají opatrní, protože se zdá, že vektor, který použili k vložení revidované DNA, také způsobil zvýšenou produkci proteinu spojeného s benigními nádory. Spolupracují s Cambridge, Massachusetts, společností, Bio Bluebird a pokud jejich první pacient zůstane stabilní, zahájí léčbu u druhého pacienta na začátku příštího roku s cílem rozšířit studii na 10 pacientů v roce 2012. A protože srpkovitá anémia spolu tak úzce souvisí, Leboulch doufá, že použije stejný modifikovaný genetický vektor u pacientů se srpkovitou anémií, rovněž počínaje rokem 2012.
To otevírá možnosti, jak trvale léčit genetická onemocnění jedním výstřelem, říká Leboulch. A také se z toho můžeme naučit, jak aplikovat podobné přístupy na nedědičné nemoci, včetně rakoviny. Otevírá spoustu možností.