211service.com
Transplantace prasat člověku na obzoru
Každý rok ve Spojených státech zemřou tisíce pacientů, kteří čekají na vhodného dárce orgánu. Takže profesor chirurgie David Sachs se snaží přijít na to, jak úspěšně vložit prasečí orgán do primáta. Výzkumník a lékař z Massachusetts General Hospital si myslí, že téměř našel správný protokol: kombinaci orgánů z miniaturizovaných, geneticky upravených prasat a prasečí imunitní tkáně, která dokáže připravit imunitní systém primátů, aby přijal cizí části.
Vědci doufají, že orgány z prasat, které byly geneticky upraveny tak, aby lépe snášely lidský imunitní systém, jednoho dne pomohou lidem čekajícím na transplantaci. (kredit: David Sachs)
Nejdéle, které zvíře přežilo takovou transplantaci, je 83 dní, což je stále daleko za jednoroční dobou přežití, kterou Sachs, ředitel Výzkumného centra transplantační biologie v MGH, považuje za měřítko pro zahájení pokusů na lidech. Myslí si však, že s několika drobnými úpravami bude postup připraven k vyzkoušení u pacientů, možná až za pět let.
Sachs věří, že transplantace z prasete na člověka jsou nejlepším krátkodobým řešením drastického nedostatku dárcovských orgánů. K 25. září 2006 bylo ve Spojených státech na seznamu čekatelů na transplantaci orgánu více než 93 000 lidí. Loni při čekání na takový orgán zemřelo 6500 lidí. Lidé umírají každý den na nedostatek orgánů, říká Sachs. Genetické inženýrství a kmenové buňky slibují, že tyto nemoci vyléčí – ale ne v blízké budoucnosti.
Transplantace mezi dvěma různými druhy, která je známá jako xenotransplantace, není snadná. Dosud se při lidských transplantacích používala prasečí kůže a prasečí chlopně, ale ne celé orgány. Když pacienti dostanou transplantaci orgánu od lidského dárce, lékaři zabrání imunitnímu odmítnutí orgány odpovídajícími typu tkáně příjemce a vysokými dávkami imunosupresiv.
Ale když jsou orgány transplantovány mezi druhy, imunitní útok je rychlý a mnohem závažnější. Prasata a další zvířata mají specifický cukr, který se u lidí a starosvětských primátů nevyskytuje. Když je tedy prasečí orgán transplantován například paviánu, protilátky cirkulující v krvi paviána se okamžitě vyrojí a napadnou prasečí tkáň, což vede ke smrti orgánu.
Vědci udělali velký pokrok v překonání této imunitní bariéry v roce 2002 tím, že vytvořili geneticky upravená prasata, která postrádají enzym, který připojuje cukr k povrchu prasečích buněk. V článku publikovaném v Přírodní medicína v loňském roce Sachs ukázal, že paviáni, kteří dostali ledviny od těchto geneticky modifikovaných prasat, žili až 83 dní, což je mnohem déle, než je průměrná 30denní doba přežití u zvířat, která dostávala běžné prasečí ledviny.
Sachsův tým také transplantoval další kus prasečí tkáně, orgán imunitního systému zvaný brzlík, aby připravil paviány pro transplantaci.
Konstrukce samotného štěpu způsoby, které by mohly snížit toxicitu pro příjemce, je revoluční, protože potenciálně činí transplantaci mnohem bezpečnější, říká Jeffrey Platt , vedoucí programu transplantační biologie na Mayo Clinic v Rochesteru, MN.
Vědci, včetně Sachsové, stále vymýšlejí lepší způsoby, jak oklamat imunitní systém primátů, aby přijal prasečí tkáň. Nakonec chtějí najít protokol, který minimalizuje používání imunosupresiv, což zvyšuje riziko infekce. (Dva z osmi paviánů v Sachsových posledních transplantačních experimentech zemřeli na infekce.)
Jednou z možností, říká Sachs, je transplantace buněk kostní dřeně spolu s ledvinami a brzlíkem, což v některých případech prokázalo, že zlepšuje toleranci k transplantovaným orgánům. Vědci také vyvíjejí další genetické modifikace, které by mohly zlepšit dlouhodobé přežití orgánu, jako je přidání lidských genů pro proteiny zapojené do imunitní regulace nebo srážení krve.
Sachs říká, že tým ještě nerozhodl o přesných měřítkách úspěchu, kterých má u paviánů dosáhnout, než zahájí pokusy na lidech. K navržení studie na lidech budou pravděpodobně vyžadovány etické a bezpečnostní diskuse. Vědci pečlivě sledují potenciální viry, které by se mohly přenášet mezi prasaty a paviány nebo lidmi, což je při xenotransplantacích hlavním zdravotním problémem.
Sachův nejnovější výzkum však byl zveřejněn minulý měsíc v časopise Transplantace , by mohla být dobrou zprávou pro lidi, kteří jsou vysoce citliví na proteiny v lidské tkáni, a proto je mnohem méně pravděpodobné, že se shodnou s orgány od lidského dárce (asi 20 procent lidí na čekací listině na transplantaci ledvin). Vystavením krve těchto pacientů tkáni z geneticky modifikovaných prasat Sachs a tým zjistili, že přecitlivělost jedinců se nevztahuje na prasata. Vzhledem k jejich nízké šanci na nalezení vhodných lidských orgánů by tito lidé mohli být prvními kandidáty na transplantaci z prasete na člověka.
Platt říká, že transplantace od prasat mohou být z dlouhodobého hlediska bezpečnější než transplantace z člověka na člověka. Orgán můžete předem vyšetřit na infekční agens a další problémy, říká, což je proces, na který v dnešních naléhavých lidských transplantacích není mnoho času. A dodává, protože si můžete operaci naplánovat předem, můžete naplánovat předléčení, jako jsou transplantace kostní dřeně, které mohou lépe připravit imunitní systém pacienta na cizí orgán.