Hádka o stárnutí

Sirtris Pharmaceuticals byla až donedávna zlatým dítětem výzkumu proti stárnutí. Založili ji harvardský biochemik David Sinclair a rizikový kapitalista Christoph Westphal a vytvořili výzkum naznačující něco až příliš dobrého, než aby to byla pravda: že chemická látka v červeném víně vám může pomoci žít delší a zdravější život. Se svými mladými, fotogenickými zakladateli byl startup miláčkem médií, předmětem desítek udýchaných článků v časopisech a novinách. Farmaceutický gigant GlaxoSmithKline byl tak ohromen, že v roce 2008 utratil za nákup Sirtris 720 milionů dolarů.

Laboratoř dlouhověkosti: David Sinclair z Harvardu testuje na myších sloučeniny, které by mohly být použity ke zpomalení procesu stárnutí u lidí.

Nová kniha Davida Stippa Pilulka pro mládí sleduje tento meteorický vzestup a další události v historii výzkumu proti stárnutí a podrobně popisuje, jak se věda a osobnosti spojily ve správný okamžik, aby vytvořily úspěšnou společnost. Stipp vysvětluje, že v polovině až koncem 90. let 20. století se to, co bylo považováno za okrajové pole, začalo vyvíjet do cíleného pokusu odhalit biochemii stárnutí. Vědci včetně Cynthie Kenyonové z Kalifornské univerzity v San Franciscu a Leonarda Guarenteho z MIT začali nacházet geny spojené s dlouhověkostí u nižších organismů, jako jsou kvasinky a červi, což vyvolalo koncepční posun v našem chápání stárnutí. Jejich práce naznačovala, že spíše než nevyhnutelný úpadek bylo stárnutí geneticky řízený proces – a tedy proces, který lze zmanipulovat.

Tento příběh byl součástí našeho vydání z července 2010

• Viz zbytek čísla
• předplatit

Sirtris byla jednou ze společností, které se objevily, když se tento pohled na stárnutí prosadil. Jádrem jeho programu vývoje léků je třída enzymů zvaných sirtuiny: molekulární signály, které vysílají, zřejmě umlčují geny související se stárnutím během hladovění. Role sirtuinů při stárnutí byla poprvé identifikována v roce 1993 Guarente a jeho kolegy. (Sinclair se později připojil k laboratoři jako postdoktorand.) Jak Stipp vysvětluje, role těchto enzymů při stárnutí dávala smysl vědcům, kteří léta věděli, že kalorické omezení nebo nutričně adekvátní diety o 30 procent méně kalorické, než je průměr, mohou prodloužit život kvasinek, červů a myší (účinek byl později prokázán i u opic rhesus). Realisticky však tento způsob stravování dokáže držet jen málokdo. Takže po více než deset let bylo primárním cílem výzkumníků v oblasti antiagingu napodobit kalorické omezení pomocí pilulky, což je vyhlídka, kterou Stipp popisuje jako skvělý oběd zdarma. Taková droga, píše, by teoreticky oddálila stárnutí u lidí, prodloužila by jim roky dobrého zdraví a omezila roky jejich úpadku.

V roce 2003 se Sinclair dostal na titulky po celém světě, když oznámil, že složka resveratrol z červeného vína, která byla dříve spojována se snížením srdečních chorob, prodlužuje životnost kvasinek. Tvrdil, že sloučenina aktivuje jeden ze sirtuinů a navrhl, že napodobuje účinky kalorického omezení. Sinclair a Westphal uvedli na trh Sirtris v roce 2004 s cílem vyvinout molekuly, které by mohly stimulovat enzym mnohem účinněji. Společnost nevyvíjí léčbu pro samotné stárnutí – které Úřad pro potraviny a léčiva USA nepovažuje za nemoc – ale pro nemoci stárnutí, jako je cukrovka, Alzheimerova choroba a rakovina.

Zkontrolované věci

• Pilulka pro mládí

  Od Davida Stippa
  Aktuální, 2010

  
  
  

Jak Stipp vypráví, naděje na léky proti stárnutí upoutaly pozornost médií a představivost investorů. V akademické obci se ale odehrál jiný rozhovor. Někteří vědci pochybovali, zda se resveratrol skutečně zaměřil na sirtuiny. Výzkumníci z výrobce léků Pfizer také v lednu zveřejnili studii, která zpochybňovala, zda jedna z novějších sloučenin Sirtris cílí na enzym. Studie nepotvrdila zdravotní přínosy pozorované v dřívějších studiích. Aby toho nebylo málo, objevily se obavy o bezpečnost ohledně jedné ze sloučenin resveratrolu Sirtris. V květnu společnost Glaxo oznámila, že nebude rozšiřovat klinickou studii pro pacienty s mnohočetným myelomem, dokud lépe nepochopí, proč se u některých účastníků vyvinulo nebezpečné onemocnění ledvin.

Oblast výzkumu proti stárnutí je plná neúspěchů a kontroverze ohledně Sirtrisových sloučenin zdůrazňuje, jak obtížné bylo přeměnit vzrušující vědecké objevy o procesu stárnutí na užitečné léky. Jak Stipp ilustruje, mnoho kandidátů se slibnými přínosy proti stárnutí později nefungovalo u savců nebo vykazovalo protichůdné výsledky.

Společnost Elixir Pharmaceuticals, kterou v roce 1999 spoluzaložily Kenyon a Guarente, aby převedly své poznatky o genetice stárnutí do podoby pilulek, byla kdysi vedoucí komerční snahou přeměnit výzkum stárnutí na léky proti stárnutí, říká Stipp. Ale společnost byla mnohem méně úspěšná než Sirtris v generování financování a vzrušení; dnes zaměstnává jen hrstku lidí, kteří stále sledují sirtuiny, ale také přešli k vývoji jiných typů drog. (Jak Kenyon, tak Guarente Elixir od té doby opustili. Guarente se připojil k vědeckému poradnímu výboru Sirtris v roce 2007.) Peter S. DiStefano, hlavní vědecký ředitel Elixir, není žádným fanouškem konkurenční společnosti a obviňuje ji ze slabé vědy a příliš horlivých tvrzení. Zatímco Sirtris byl z obchodního hlediska mnohem úspěšnější než Elixir, alespoň mám svou vědeckou integritu a mohu se na sebe podívat a říci, že jsem udělal správnou věc správným způsobem, říká.

I když Sirtrisovy sloučeniny nevynikají jako bezpečné a účinné léky, enzymy za nimi mají velký lékařský potenciál, říká Matt Kaeberlein, odborný asistent na oddělení patologie na University of Washington, který je dalším bývalým studentem Guarente's a konzistentní kritik některých Sinclairových děl. Tyto enzymy byly během evoluce vysoce konzervovány, objevují se u červů, much, myší a primátů a hrají ústřední roli v biochemii buňky. Guarente říká: Kdyby se celý svět vzdal sirtuinů, stejně bych založil další společnost pro další generaci sirtuinových léků na základě toho, co vím.

Někteří vědci však pochybují, že sirtuiny jsou klíčem k prodloužení života; za prvé, nebylo prokázáno, že aktivace sirtuinu prodlužuje život u zdravých zvířat. Řada dalších molekulárních mechanismů je také pečlivě zkoumána z hlediska jejich účinků na stárnutí. Kenyon, ředitel Hillblomova centra pro biologii stárnutí na UCSF, poukazuje na jiný lék, zvaný rapamycin; jak Stipp vysvětluje, zdá se, že jedním ze způsobů, jak prodlužovat život, je zpomalení produkce proteinů potřebných pro buněčné dělení. Čím více bílkovin je produkováno, tím více vadných bílkovin, které se mohou hromadit v buňkách a přispívat k příznakům, které vidíme jako stárnutí.

Ačkoli rapamycin nezískal zdaleka takovou pozornost nebo peníze, jaké mají sirtuiny, někteří mnohem více věří v jeho účinky zpomalující stárnutí. Pohybuji se v této oblasti asi 35 let a upřímně jsem si nikdy nepomyslel, že za mého života bude existovat něco jako pilulka, kterou si můžete vzít a která bude mít takový dopad na stárnutí, Arlan Richardson, ředitel Barshop Institute pro Studie dlouhověkosti a stárnutí na University of Texas Health Science Center v San Antoniu, říká o léku. Stárnutí nemusí být tak neřešitelný problém, jak jsem si myslel, říká. Rapamycin dokonce fungoval na dospělých myších ekvivalentních věku 60 let.

Proč se tedy o rapamycinu více nemluví? Vědci zapojení do studií rapamycinu byli mnohem méně nakloněni k odvážným tvrzením, říká Kaeberlein. To může být částečně způsobeno skutečností, že studie rapamycinu na myších byly provedeny jako součást [vládního] testovacího programu, takže na prodeji příběhu není žádný komerční zájem. Ale pokud sirtuiny a rapamycin nefungují, výzkumníci říkají, že existuje spousta dalších možností k prozkoumání, od signalizace inzulínu po mitochondriální funkce.

Stipp a další jsou přesvědčeni, že pilulka pro mládež je na obzoru – ať už pochází od Sirtris nebo ne. Někteří výzkumníci jsou ale daleko méně optimističtí. Thomas Perls si například myslí, že je lehkomyslné naznačovat, že věda má k takovému léku blízko. Myslím, že lidé prostě nechápou, jak neuvěřitelně složité je stárnutí, říká Perls, docent medicíny na lékařské fakultě Bostonské univerzity, který posledních 16 let vedl studii o stoletých starcích. Vysílat zprávu, že antiaging funguje a že nyní vyrábíme látky, které fungují, v hlavním vysílacím čase, je neuvěřitelně nezodpovědné.

Karen Weintraub je spisovatelka na volné noze se sídlem v Cambridge, MA. Je bývalou zástupkyní šéfredaktora pro zdraví a vědu Boston Globe .

skrýt