211service.com
Výzkumníci zkonstruovali myši s anomáliemi spojenými s autismem, schizofrenií
Rodinné studie naznačují silnou genetickou složku autismu a schizofrenie, ale předpokládá se, že poruchy vznikají během raného vývoje, takže je obtížné studovat základní genetiku.
Myší mysli: Tento obrázek, vytvořený z MRI skenu, ukazuje oblasti mozku myši postižené chromozomálními variacemi, které jsou spojeny s autismem a schizofrenií u lidí.
Nyní výzkumníci z Cold Spring Harbor Laboratory v New Yorku vytvořili myši s chromozomálními abnormalitami, které odrážejí ty, které jsou pozorovány u lidí s těmito poruchami, což by mělo usnadnit studium role genetiky ve vývoji mozku.
V roce 2008 několik výzkumných skupin identifikovalo část DNA na chromozomu 16, která se zdála být důležitá pro vývoj mozku u lidí. Vypuštění této sekce bylo spojeno s autismem a vývojovým opožděním, zatímco další kopie byly spojeny s autismem a schizofrenií.
Nový myší model by měl vědcům umožnit vyhodnotit účinky genetických variant v různých vývojových stádiích, počínaje již v děloze. Doufáme, že tyto experimenty poskytnou nová vodítka o biologii autismu a schizofrenie a možná odhalí nové testy, které by mohly pomoci lékařům diagnostikovat tyto stavy. Obzvláště se zajímáme o nalezení časných biomarkerů pro tyto poruchy, říká Alea Millsová , hlavní autor nové studie, která se dnes objevuje v Proceedings of the National Academy of Sciences .
Vědci použili relativně novou genetickou techniku nazvanou chromozomové inženýrství, aby se zaměřili na myší ekvivalent příslušné části chromozomu 16. Poté použili standardní metody ke generování myší, kterým buď tato část chyběla, nebo měly její kopie navíc.
Zdá se, že chromozomální delece má závažnější účinky než duplikace, což je v souladu s tím, co lékaři pozorovali u lidí. Asi polovina myší s delecí zemřela krátce po narození, což naznačuje, že tento chromozomální úsek je nezbytný pro správný vývoj. Není známo, zda delece také přispívá k dětské úmrtnosti u lidí.
Myši s delecí také vykazovaly chování spojené s autismem, jako jsou omezené, opakující se pohyby a spánkové deficity. Když výzkumníci provedli MRI skenování na myších, zjistili, že delece byla spojena se zvýšeným objemem v několika oblastech mozku, zejména v hypotalamu, oblasti mozku, která reguluje chování při jídle a spánku. Myši s duplikací měly tendenci mít menší oblasti mozku ve srovnání s kontrolami, ale účinek byl méně výrazný.
Dalším krokem Millsové a jejích kolegů je zjistit mechanismy, které stojí za behaviorálními a anatomickými rozdíly, které pozorovali. Většina myších modelů je vytvořena manipulací s jedním genem, ale lidská a myší verze části chromozomu 16 obsahují více než 20 genů a není jasné, které jsou nejdůležitější. Bude potřeba vylepšit tuto oblast na méně genů, říká David Miller , genetický výzkumník z Dětské nemocnice v Bostonu, který zkoumal deleci chromozomu 16 u lidí, ale nebyl zapojen do této studie.
Za tímto účelem Mills a její tým pracují na rozdělení chromozomální části na menší části a vytvoření podskupin jejich delecí a duplikací u myší. Studium interakcí tolika genů bude náročné, ale může být nutné porozumět komplexním, heterogenním poruchám, jako je autismus a schizofrenie. Mnoho klinik, včetně Children’s Hospital Boston, již má test, který dokáže detekovat delece nebo duplikace chromozomu 16. Trik je vědět, co to znamená, když je najdete, říká Miller.