Sázka Grálu 1 miliarda dolarů na dokonalý test na rakovinu

tiim páv

Plakáty na klinice v Gibbs Cancer Center, regionální nemocnici ve Spartanburgu v Jižní Karolíně, říkají Help Stop Cancer. Dobrovolníci, kteří souhlasí s darováním krve, obdrží dárkovou kartu v hodnotě 25 USD a jejich dar pomůže určit, zda lze nový krevní test použít k dřívějšímu odhalení rakoviny.

Plakáty platí Grail Inc., startup ze Silicon Valley, který loni začal sázet na to, že lék na většinu rakoviny není nový lék, ale testy, které zachytí nádory v rané fázi, kdy ještě mohou být úspěšné. léčeni. Grail si myslí, že to může udělat pomocí vysoce intenzivního sekvenování DNA ke zkoumání krevních vzorků na genetický materiál uvolněný skrytými nádory.

Grail získal 1,1 miliardy dolarů, což je částka, která jej řadí mezi tři nejvíce financované soukromé biotechnologické společnosti, podle EvaluatePharma. Společnost bude tyto peníze a ještě více potřebovat, aby vyhrála technologický závod, který je stejně významný a stejně nákladný jako závody s vozidly bez řidiče nebo novými formami umělé inteligence. Mezi investory patří gigant Illumina zabývající se sekvenováním genů, Johnson & Johnson a zakladatel Amazonu Jeff Bezos.

K odhalení otisků prstů rakoviny a následnému prokázání toho, že screeningový test skutečně pomáhá, budou zapotřebí obrovské a nákladné studie. Grail v loňském roce začal shánět krev od 7 000 pacientů s rakovinou v Gibbs a dalších komunitních nemocnicích a v dubnu začal zkoumat, zda to může zlepšit mamografie, rentgen prsu, který ženy mají. Doporučuje se, aby každý rok začínal ve věku 45 let , tím, že nalezneme rakovinu prsu dříve a najdeme jich více.

Za tímto účelem nyní Grail hledá 120 000 žen, které by poskytly krev, když podstoupí mamografii v centrech, včetně Mayo Clinic. . Asi 650 z těchto žen, předpovídají statistiky rakoviny, vyvine rakovinu prsu do jednoho roku od vstupu studie . Grail poté analyzuje jejich uloženou krev, aby určil, zda test DNA mohl správně předpovědět jejich rakovinu z odběru krve.

Studie zahrnuje tolik lidí, že jen 25 dolarů platby pacientům vynesou grál na 3 miliony dolarů. Nemocnice chtějí jednoznačně vědět, že jsme financováni, říká obchodní ředitel Grail Ken Drazan, který vedl fundraising pro společnost. Nechtějí riskovat, že to nebudeme moci dodržet.

Test na rakovinu

V čele Grailu stojí Jeff Huber, bývalý softwarový manažer Google, jehož manželka Laura zemřela na kolorektální rakovinu krátce předtím, než nastoupil do společnosti jako generální ředitel. Laurina smrt, jedna z přibližně osmi milionů na rakovinu toho roku po celém světě, poskytuje Grálu morální směr a její účet za pojištění ve výši 2 milionů dolarů vysvětluje jeho ekonomické zdůvodnění.

Lauřin život mohl být zachráněn, říká Huber, s typem testu, který Grail vyvíjí, s následnou levnou operací. Věci se nedějí z nějakého důvodu, řekl Huber v květnu zahajovacímu davu na University of Illinois. Ale stávají se často, protože nikdo dosud nenašel lepší způsob.

Jiné biotechnologické společnosti, jako Guardant Health a Personal Genome Diagnostics, již prodávají testy DNA pro lidi, kteří bojují s rakovinou nebo se zotavují a chtějí chytit recidivu. Ale Grailův cíl ​​screeningu asymptomatických lidí je náročnější, protože malou rakovinu je těžké odhalit a může být malý prostor pro špatné výsledky nebo falešně pozitivní výsledky, které by mohly způsobit paniku.

Mířit přímo na test včasné detekce je jako jít na vrchol Everestu, aniž byste prošli základním táborem, říká Helmy Eltoukhy, šéf Guardant Health, konkurenta, který získal téměř 600 milionů dolarů a prodává krevní testy lidem s rakovinou, aby mohli vybrat ten správný lék. Ale souhlasí s tím, že prověřování milionů při kontrolách je skutečným svatým grálem, a říká, že Guardant jde tímto směrem také. Je to největší diagnostická příležitost v nedávné historii.

Argument ve prospěch screeningu rakoviny se zdá zřejmý: dvě třetiny rakovin zachycených včas jsou vyléčitelné, často chirurgickým zákrokem. Z těch, které byly chyceny pozdě, je 80 procent smrtelných. Ale screeningové testy mají notoricky známé nevýhody. Mohou spouštět falešné poplachy nebo přimět pacienty ke zbytečné léčbě. Velkým problémem této technologie nebude nalezení rakoviny, ale nalezení rakoviny, která by se měla léčit, říká Laura Hercherová, genetická poradkyně, která vyučuje na Sarah Lawrence College.

Huber říká, že testy vyvinuté společností Grail ušetří peníze a udělají víc, než že řeknou lékařům, zda je přítomna rakovina. Navíc řekl Recenze technologie , testy společnosti budou muset lékařům sdělit, kde se rakovina v těle nachází, jak je agresivní, a pokud je již pokročilá, jakou léčbu hledat.

Až donedávna se zdálo nepravděpodobné, že by Grail splnil svůj cíl uvést svůj první test na trhu do roku 2019. To se změnilo minulý týden, když společnost oznámila, že spojí své operace s operacemi Cirina, screeningového startupu vytvořeného hongkongským molekulárním anatomem Dennisem Lo. a jeden z vědeckých kmotrů myšlenky krevních testů (viz 10 Průlomové technologie: Tekutá biopsie ).

I když je ve srovnání nepatrná – v říjnu vynesla 12 milionů dolarů – Cirina kontroluje klíčové patenty podané Lo, který s kolegy z Čínské univerzity v Hongkongu strávil 17 let zjišťováním, že krevní test dokáže odhalit rakovinu zvanou karcinom nosohltanu, která je běžná u mužů v Hongkongu a jižní Číně a je způsobena virem Epstein-Barrové.

Mluvčí Grálu říká, že Loův tým na Čínské univerzitě v Hongkongu nyní předkládá deníku popis své letité studie na 20 000 mužích. Budou hlásit, že krevní testy umožnily najít rakovinu nosu dříve a vyléčit ji častěji, což může být prvním úplným důkazem, že screeningové testy tekuté biopsie mohou zachránit životy. Cirina plánovala letos zavést komerční screeningový test v Hongkongu.

Vysoká intenzita

V ústředí společnosti Grail o rozloze 70 000 čtverečních stop v Menlo Park v Kalifornii je polovina prostoru využívána pro laboratoře a četu ultrarychlých sekvenačních strojů DNA. Tato zařízení – každé z nich stojí 1 milion dolarů – umožňují společnosti Grail hluboce analyzovat vzorek krve na nekonečně malé fragmenty DNA uvolněné nádorovými buňkami.

Tyto fragmenty, pokud jsou pozorovány dostatečně brzy, jsou tím, co může upozornit na přítomnost rakoviny dříve, než člověk pocítí jakékoli příznaky.

Vědci věděli, že v krvi je volně plovoucí DNA již od 60. let minulého století. Ale rychlé sekvencery nové generace teprve nedávno umožnily jeho analýzu. První úspěch této technologie přišel v roce 2011. Tehdy společnosti zahájily nové neinvazivní prenatální testy, které skenují krev těhotné ženy na kousky DNA z jejího plodu. Rychlé a přesné testy se rychle staly standardní volbou pro rodiče, aby zjistili, zda jejich nenarozené dítě má Downův syndrom nebo jiné závažné genetické chyby.

Ale některé testy začaly ukazovat podivné výsledky – ve skutečnosti měli rakovinu a dětský test to zjišťoval. To rozsvítilo žárovku, říká Huber, zástupce společnosti Google v té době ve správní radě Illumina. Viděli jsme signál. Co by bylo potřeba udělat správně?

V Grailu jsou vzorky krve podrobeny tomu, co nazýváme vysoce intenzivním sekvenováním. Data pak proudí do počítačů, které analyzují, analyzují a ukládají informace – softwarový kanál, jehož složitost dělá z Grailu softwarový podnik stejně jako biotechnologii.

Ve skutečnosti Grail říká, že shromažďuje 1 000 gigabajtů nezpracovaných dat z krve každého dobrovolníka, což se rovná asi 500 hodinám filmů. To se spolu s informacemi z lékařských záznamů lidí vloží do klasifikátoru, softwaru, který bude hledat vzory. Huber říká, že pokud by se takové testování stalo rutinou, Grail by se rychle stal první zettabajtovou operací nebo největší společností pro velká data na světě.

Ale nejprve musí Grál zjistit, které vzorce signalizují skrytou rakovinu. Podle vědců z Grálu jsou údaje o DNA nacpané stopami, ale na tom, na kterých vlastnostech záleží nejvíce, je stále ještě třeba určit. Mohou to být mutace v DNA, velikost fragmentů, chemické modifikace nalezené na genetických vláknech nebo kombinace.

Nedospěli jsme k jediné strategii, kterou prosazujeme, říká Anne-Renee Hartman, vedoucí klinického vývoje ve společnosti Grail. Práce, která byla vykonána a zveřejněna, je na lidech, kteří mít rakovina. Musíme použít každou strategii.

Jít na mizinu

Přístup Silicon Valley k biologii nechává některé pozorovatele skeptické. Přístup změřte to sakra s velkými daty ignoruje, jak složitá je biologie, varoval jeden lékař, který požádal o anonymitu, protože pracuje pro konkurenta Grálu. V biologii ani nevíme, co bychom měli měřit.

Jedním z problémů je, že signály rakoviny nemusí být vždy přítomny. Luis Diaz, vědec zabývající se rakovinou z Memorial Sloan Kettering v New Yorku, si myslí, že u 35 až 40 procent typů rakoviny není v podstatě nic k nalezení včas, protože neprolévají dostatek DNA do krve. V jiných případech může být množství rakovinové DNA na hranici toho, co je zjistitelné. Je to problém se slabým signálem, říká Eltoukhy z Guardantu. Proto jsou studie tak rozsáhlé.

Huber také říká, že taktika vysoce intenzivního sekvenování Grail ještě není dostatečně levná, aby se dala použít jako lékařský test. Abychom našli vzácné zmutované kopie genu vyloučeného rakovinnou buňkou v oceánu normálních kopií, každá je sekvenována 75 000krát. Právě teď si můžete koupit ojeté auto za to, co stojí Grailův test na provedení jednoho vzorku krve.

A testy musí být neuvěřitelně přesné. Přibližně 1 z 200 Američanů dostane diagnózu rakoviny v roce 2017. Pokud by byly vyšetřeny miliony zdravých lidí, i nízká míra falešně pozitivních výsledků by mohla vytvořit epidemii úzkosti a strašení z rakoviny.

Dokonce i detektor rakoviny, který funguje perfektně, může způsobit sociální rozrušení. Co když je to drahé a jen pro bohaté? Co se stane s lidmi, kteří nemají moc přístup k onkologické péči? A co víc, v reálném světě má včasné odhalení rakoviny někdy pochybné výhody. Hodnota doporučeného screeningového testu na rakovinu prostaty, který se používá od roku 1990, zůstává široce diskutovaný . Nikdo si není jistý, zda nález těchto druhů rakoviny ve skutečnosti celkově zachraňuje životy, nebo zda to plýtvá zdroji a poškozuje muže, kteří dostávají léčbu rakoviny, která by jim neublížila.

Pokud [Grál hlásí] každou rakovinu, zkrachujeme. To je jasné jako den, říká Hercher. Nemůžeme donekonečna přidávat k nejdražší zdravotní péči na světě.

Huber říká, že cíl Grail se nemění: masový screeningový test dostatečně levný pro široké použití. Aby to mělo velký vliv na úmrtí na rakovinu, o který Grál usiluje, dodává, musí k tomu dojít v měřítku populace a musíme to systému zajistit, aby to dokázal.

Grail již svolává pojišťovny, ekonomy a regulační orgány, aby diskutovali o tom, jak může společnost zaplatit za testy a začlenit je do programů preventivní medicíny. Huber by neuváděl cenu technologie, ale říká: První den nenabídneme test za 169 USD. Pravděpodobnější je, že testy by zpočátku mohly stát 1 000 $. Pokud ano, vyšetření každého Američana jen jednou by stálo 300 miliard dolarů – nepočítaje náklady na následnou kontrolu.

Zaplatí někdo? Huber říká, že nákladná léčba jeho manželky léky, které ji nezachránily, ukazuje, proč by to dělali. Je to obrovská částka vynaložená systémem, kde je šance na pozitivní výsledek mizivě nízká, vysvětluje. Ať už chcete za test Grálu vybrat jakoukoli cenu, pokud by ji zachytil rakovinu ve fázi dva, mohla být vyléčena tupým nástrojem, operací za 10 000 nebo 20 000 dolarů. Věříme, že v systému je velký prostor, aby to fungovalo.

skrýt