Genetický test na riziko cukrovky

Když jsem byl před několika lety strádajícím postgraduálním studentem, rozhodl jsem se rychle vydělat 75 dolarů tím, že jsem se přihlásil do něčeho, co znělo jako relativně neškodná klinická studie. I.V. v mé levé paži by do mého krevního oběhu dodávalo přesné množství glukózy a inzulínu, zatímco z mé pravé paže mi sestra pravidelně odebírala krev na testování glukózy. Studie by zhodnotila, jak efektivně moje tělo reagovalo na cukr, což je měřítko, které předpovídá riziko rozvoje diabetu 2. typu.

Jako někdo s rodinnou anamnézou nemoci jsem z ní měl dlouho beztvarý strach. Telefonát od sestry o několik dní později změnil tuto neurčitou úzkost v něco mnohem konkrétnějšího. Krevní testy ukázaly, že jsem rezistentní na inzulín, což znamená, že moje svalové, tukové a jaterní buňky nereagují na inzulín tak efektivně, jak by měly – což výrazně zvyšuje riziko cukrovky.

Tento příběh byl součástí našeho vydání z listopadu 2007

• Viz zbytek čísla
• předplatit

Asi 20,8 milionů lidí ve Spojených státech má cukrovku a dalších 50 milionů nebo více je ohroženo. Ačkoli lze nástup nemoci oddálit – někdy dokonce zabránit – pomocí diety a cvičení, snahy lékařů a orgánů veřejného zdraví podporovat zdravé návyky dosahují přinejlepším marginálního pokroku.

V posledních několika měsících však přišel na trh potenciální nový nástroj prevence diabetu. Test vyvinutý islandskou genomickou společností deCode Genetics a nabízený spotřebitelům společností DNA Direct se sídlem v San Franciscu určuje, zda lidé nesou kopie genetické variace, která může výrazně zvýšit riziko rozvoje diabetu 2. Je k dispozici za 500 USD prostřednictvím webové stránky a marketingový materiál DNA Direct naznačuje, že pozitivní výsledky poskytnou lidem další motivaci, aby se dostali do formy. Kritici však tvrdí, že neexistuje žádný důkaz, že tento test uspěje tam, kde selhalo tolik úsilí v oblasti veřejného zdraví.

DEKODOVAT T2

• DIABETICKÝ TEST

• DNA Direct

  500,00 $, dnadirect.com

Stojí za to?
Diabetes je výsledkem komplexní směsi genetických a environmentálních faktorů. Nedávné genomické studie však identifikovaly několik genetických variací, které významně přispívají k onemocnění. Ten, který má zdaleka největší vliv, se vyskytuje v genu tzv TCF7L2 , který byl objeven vědci v deCode v roce 2005; téměř 20 procent lidí s diabetem 2. typu nese dvě kopie vysoce rizikové verze genu. Předpokládá se, že tito lidé vylučují méně inzulínu, klíčového hormonu, který buňkám signalizuje, aby ukládaly glukózu pro energii. Jedna kopie variace poněkud zvyšuje riziko nákazy onemocněním a dvě kopie toto riziko zdvojnásobují, bez ohledu na další rizikové faktory.

Nejpravděpodobnějšími zákazníky nového testu jsou lidé s rodinnou anamnézou nemoci, jako jsem já, nebo s včasnými varovnými příznaky, jako je vysoká hladina cukru v krvi, říká Ryan Phelan, zakladatel a generální ředitel společnosti DNA Direct. A předběžné důkazy naznačují, že lidé, kteří již mají cukrovku, by mohli mít prospěch také: výzkum prezentovaný na letošní konferenci zjistil, že lidé s vysoce rizikovou genetickou variantou méně pravděpodobně reagují na skupinu léků, která zahrnuje některé z nejčastěji předepisovaných léků. léčby diabetu 2. typu.

Ale pro lidi, kteří nemají cukrovku, by rada lékařů byla stejná, ať už byl test pozitivní nebo negativní: udržujte si zdravou váhu a cvičte. Jaký je tedy smysl testování? Pokud vědí, že jsou vystaveni zvýšenému riziku, budou motivováni k silnějším intervencím, ať už jde o hubnutí nebo ukončení kouření, říká Phelan.

Ne všichni souhlasí. David Altshuler, genetik z Harvardu a Broad Institute pro genomickou medicínu MIT v Cambridge, MA a lékař, který léčí pacienty s cukrovkou v Massachusetts General Hospital v Bostonu, byl jedním z výzkumníků, kteří informovali New England Journal of Medicine v loňském roce mezi lidmi považovanými za prediabetiky – což znamená, že jejich hladina cukru v krvi byla vysoká, ale ne v rozmezí diabetu – ti s vysoce rizikovou variantou TCF7L2 měli větší pravděpodobnost rozvoje diabetu než ti s normální verzí. Vědci také zjistili, že cvičení a dieta mohou zpomalit nebo zabránit nástupu nemoci, bez ohledu na genetický stav člověka. Přesto Altshuler říká, že by test svým pacientům nedoporučoval. Říká, že ačkoli se to zdá být přesné – variace byla spojena s diabetem 2. typu u mnoha populací – neexistuje žádný důkaz, že by tento genetický test vedl ke zlepšení zdravotního výsledku. Zdůraznění dalších rizikových faktorů pacientů, jako je index tělesné hmotnosti, často nevede ke změnám životního stylu, zdůrazňuje a není jasné, že genetická informace bude jiná.

Altshuler se také obává, že by test mohl mít nezamýšlené následky. Někdo, kdo se ukáže, že postrádá vysoce rizikové variace, může sklouznout k nezdravým návykům, říká. Jiní kritici se domnívají, že pozitivní výsledky mohou v jejich nositelích vštípit určitý druh genetického fatalismu, který jim dává záminku k tomu, aby nedrželi diety a necvičili, protože diabetes je již zapsán v jejich genech.

Vzhledem k nejistotě ohledně dopadu testu Altshuler tvrdí, že je příliš brzy na to, aby byl nabízen spotřebitelům. Navrhuje, aby genetická diagnostika stejně jako léky podstoupila klinické testy, které by prokázaly jejich účinnost. Pokud se ukáže, že lidé s touto informací snižují riziko diabetu nákladově efektivním způsobem, jsem pro to, říká. Na druhou stranu, 500 dolarů je hodně na útratu, pokud z toho nic dobrého nepřijde.

Generální ředitel deCode Kári Stefánsson si však myslí, že je čas zpřístupnit test. Jakmile objevíte sekvenční variantu [spojenou s nemocí], říká, můžete morálně argumentovat, že lidé, kteří to chtějí vědět, na to mají právo.

Osobní
Zatímco mnoho genetických testů je již komerčně dostupných nebo se na nich pracuje, deCode’s je první, který hodnotí riziko běžného onemocnění, kterému může mnoho lidí relativně snadno předejít nebo jej oddálit. Lidé s rodinnou anamnézou určitých druhů rakoviny mohou podstoupit testy, které odhalí mutace související s těmito chorobami, ale doporučené intervence mohou být stejně drastické jako preventivní mastektomie. Vědci také identifikovali genetickou variantu spojenou se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby, ale v takovém případě neexistují vůbec žádné doporučené intervence.

Diabeteskový test deCode by mohl být pomocníkem pro diagnostiku, která předpovídá riziko srdečních onemocnění, hypertenze a dalších problémů, které lze zlepšit změnou životního stylu. Tento test je příkladem směru, kterým se v průběhu času ubíráme, říká Benjamin Wilfond, etik, který studuje genetické testování na University of Washington School of Medicine v Seattlu. Toto je potenciálně druh informací, které by byly relevantní pro každého.

Jak ale zdůrazňuje Altshuler, máme jen málo informací o tom, zda lidé skutečně mění svůj životní styl v reakci na genetické testy. A těch pár studií, které byly provedeny, není povzbudivých.

Zdá se, že lidé nechtějí slyšet špatné zprávy – nebo je prostě ignorují. V jedné studii kuřáků vědci zjistili, že ti, kteří byli pozitivně testováni na genetickou variantu, která u nich zvyšovala riziko vzniku rakoviny plic, měli větší pravděpodobnost, že zapomněli výsledek o šest měsíců později, než ti, kteří měli negativní test. A předběžné výsledky studie sponzorované National Institutes of Health naznačují, že zdraví lidé se o tento typ testování nijak zvlášť nezajímají. Ve studii vědci nabízejí zdravým lidem prototypový test, který detekuje 15 genetických variant zapojených do osmi běžných zdravotních stavů, včetně cukrovky, srdečních chorob, vysokého krevního tlaku a rakoviny plic – kterým všem lze předejít nebo je oddálit změnami životního stylu. Ale zatím se rozhodlo jen asi 10 procent oslovených. Myslíme si, že se nepovažují za zvlášť zranitelné, říká Colleen McBrideová, vědecká pracovnice z National Human Genome Research Institute a vedoucí studie.

Pokud by se o genetické testování začali zajímat zdraví lidé, pravděpodobně by to byla skupina, která by z toho měla největší prospěch. Pokud by se zjistilo, že jsou vystaveni vysokému riziku, mohli by se pokusit předejít i prvním příznakům onemocnění. Právě teď se nemůžeme dostat na radarovou obrazovku zdravých, mladých jedinců, protože se nepovažují za náchylné k nemocem, které se objevují později v životě, říká McBride. Ale nové genetické testy mohou být začátkem, který potřebují, aby je zapojili do procesu, říká. Čím je riziko osobnější, tím je pravděpodobnější, že na něj zareagují.

Když jsem se poprvé dozvěděl o svém vlastním riziku cukrovky, začal jsem nábožně cvičit a pohlížel jsem na bílou mouku a cukr s podezřením, takže jsem shodil 30 kilo. Od té doby mám všechny testy krevního cukru v normě. V důsledku toho moje ostražitost opadla. Proto jsem se rozhodl objednat si test, který je téměř stejně snadný jako nákup knihy z Amazonu: stačí kreditní karta a čas na zodpovězení rychlého dotazníku o rodinné anamnéze a dalších rizikových faktorech. Před několika týdny jsem poslal tampony potažené DNA a čekám na výsledky. Uvědomuji si, že budu muset i nadále cvičit a správně jíst, ale přesto to chci vědět, částečně ze zvědavosti – pozitivní výsledek by mohl vysvětlit moji vlastní dlouhou rodinnou anamnézu cukrovky – a částečně proto, že si myslím, že pro mě pozitivní výsledek poskytne další motivaci. Každá maličkost se počítá.

Aktualizace: Pro ty z vás, kteří jsou zvědaví, jsem minulý týden konečně dostal výsledky testů. (S několikatýdenním zpožděním, mohu dodat.) Jsem negativní na vysoce rizikovou alelu. Výsledky přinášejí určitou úlevu, ale ne moc. Jak zdůrazňuje moje personalizovaná zpráva od DNA Direct, Negativní výsledek testu nezaručuje, že se u vás nikdy nevyvine diabetes 2. typu. Mám ještě další rizikové faktory onemocnění.

Ve skutečnosti ta největší úleva neměla nic společného s cukrovkou. Spíše to přišlo z toho, že jsme nemuseli veřejně odhalovat genetickou zranitelnost. Zákon o nediskriminaci genetických informací, který by zakazoval diskriminaci v zaměstnání nebo pojištění z genetických důvodů, se stále povaluje v Senátu, navzdory prezidentské podpoře a obrovskému rozpětí (420:3) ve Sněmovně reprezentantů.

Pro mě nejplodnějším aspektem testování bylo podávání zpráv, které s tím bylo spojeno. Přinutilo mě to znovu čelit závažnosti této nemoci a vlastním rizikovým faktorům a mluvit o tom s rodinou a přáteli. Když jsem své matce řekl o provedení testu, rozhodla se promluvit se svou vlastní matkou o mém dědečkovi a pradědečkovi z matčiny strany, kteří oba zemřeli na komplikace spojené s cukrovkou. Konečný výsledek: mnohem důkladnější rodinná historie, než jsme měli předtím.

Pokud chcete posílit svou vlastní rodinnou anamnézu, podívejte se Můj rodinný zdravotní portrét , webové stránky vytvořené ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb USA s cílem pomoci občanům vytvářet a sdílet rodinné zdravotní historie.

Emily Singer je editorkou biotechnologií a biologických věd Recenze technologie .

skrýt