Dramatický příběh této dívky ukazuje, že hyperpersonalizovaná medicína je možná – a nákladná

fotografie Mily, Julie a Azlana před 2 lety S laskavým svolením Mila's Miracle Foundation

Timothy Yu, Bostonská dětská nemocnice

Když byla šestileté Mile Makovcovi diagnostikována zničující neurologická porucha zvaná Battenova nemoc, šťastná, aktivní dívka již ztratila schopnost vidět, říkat většinu slov a chodit bez cizí pomoci. Nebyla známa žádná léčba jejího smrtelného stavu.

Poté, v dramatické demonstraci síly personalizované medicíny, lékaři v Bostonu vytvořili léčbu přímo pro ni. Za pouhých osm měsíců našli genetickou příčinu Miliny nemoci, navrhli lék, který tuto chybu překonal, a začali ho Mile podávat injekcí do páteře, což je považováno za první individuálně přizpůsobenou léčbu svého druhu.

Dvacet měsíců poté, co Mila začala dostávat drogu, její matka Julia Vitarello a lékař, který jí pomáhal, Timothy Yu z Bostonské dětské nemocnice, říkají, že personalizovaná léčba byla částečně úspěšná. Zmírnilo to Miliny záchvaty a může jíst pyré sama, místo aby vždy používala svou sondu.

A Mila zažila chvíle, kdy se smála a znovu vypadala jako její staré já, zvláště poté, co si vzala dávku milasenu, jedinečné drogy pojmenované po ní.

Milina léčba, dnes popsaná v New England Journal of Medicine, ukazuje, jak desítky lidí z několika laboratoří a společností spojily své síly, aby vytvořili lék. Nyní je otázkou, zda ostatní lidé budou moci těžit z podobných hyperpersonalizovaných léků, jejichž výroba by mohla stát každý několik milionů dolarů.

Není jasné, kdo bude platit za takové individualizované léčby, protože nejsou hrazeny pojištěním a farmaceutické společnosti do nich také neinvestují.

Po celém světě jsou desítky tisíc Milasů a Tim [Yu] ukázal cestu, kterou mohou lidé následovat, aby vyvinuli terapeutika pro tyto pacienty, říká Art Krieg, hlavní vědecký ředitel Checkmate Pharmaceuticals se sídlem v Cambridge ve státě Massachusetts. My jako společnost se musíme rozhodnout, jak moc stojí za to vyvinout lék na smrtelnou nemoc. Technologii máme v ruce. Jde jen o to zaplatit.

Už, říká Yu, více než 100 dalších rodičů ho požádalo o pomoc při léčbě jejich nemocných dětí, ale nebude schopen jim všem pomoci. Zkoumá pilotní projekt léčby až 12 dalších pacientů, u kterých by tento typ přizpůsobeného lékového přístupu mohl fungovat. Jinde v USA jiné rodiny samy pracují na získání podobných léků.

FDA se také potýká s tím, jak zacházet s takovými testy N-of-1, které se nazývají proto, že představují experiment zahrnující pouze jednu osobu. V úvodníku, který byl dnes také zveřejněn, vedoucí představitelé agentury Janet Woodcock a Peter Marks uvedli, že FDA vyvíjí kritéria, která by lékaři měli dodržovat, včetně toho, jak určit, zda léčba funguje.

Aby Yu vytvořil milasen, sekvenoval Milin genom a našel genetické závady v genu tzv 7 CLN které způsobily její formu Battenovy choroby, a pak najal výrobce, aby vyrobili zásoby léku zvaného antisense oligonukleotid, aby chybu napravil. Antisense léky, které se aplikují injekčně, jsou krátké úseky nukleových kyselin navržených k umlčení nebo nápravě chybných buněčných zpráv.

Většině léků trvá deset let nebo déle, než se dostanou na trh, a jejich vývoj stojí stovky milionů dolarů, ale nakonec mohou oslovit tisíce nebo dokonce miliony pacientů. Naproti tomu Yuův přístup nabízí naději rodinám postiženým genetickými chorobami tak vzácnými, že je farmaceutické společnosti opustily.

To, co jsme viděli, je opravdu slibné a zaslouží si průzkum, říká Vitarello. Kouzelně to nebude lék pro všechny tyto děti, ale právě teď tyto děti nemají nic a jejich rodiče musí sledovat, jak jejich děti ztrácejí všechny schopnosti a umírají.

Tyto naléhavé situace vedly rodiny k získávání peněz prostřednictvím přátel, rodiny a crowdfundingu, aby mohly platit akademickým laboratořím za zkoumání experimentálních léčebných postupů všeho druhu, včetně genových terapií. Náklady na takové úsilí mohou jít do milionů.

Zjevně není udržitelné ani spravedlivé, aby to bylo neseno zcela ze zad rodičovských nadací, říká Yu. Dodává však, že když má nemoc příliš málo pacientů na to, aby ji průmysl řešil, tak se věci dějí právě teď, a to díky úsilí rodičů.

Yu doufá, že to změní, a s pomocí Vitarella se snaží zorganizovat síť akademických lékařských center, která by pracovala na personalizovaných lécích a sdílela jejich data. Ale i to by si pravděpodobně vyžádalo investice od soukromých nadací, říká.

Yu neřekl, kolik stál vývoj Milina léku; jiní vědci tvrdí, že náklady na výrobu jednoho takového léku, včetně laboratorních testů a jednání s regulátory, by mohly být 3 až 5 milionů dolarů.

Milina léčba byla hrazena z prostředků Bostonské dětské nemocnice, výzkumných grantů a dvou soukromých nadací, včetně Vitarello’s Mila’s Miracle Foundation, která sháněla finanční prostředky na výzkum. Vitarello neuvedl, kolik peněz nadace investovala do vytvoření milasenu.

Yu odhaduje, že 1,4 milionu pacientů se vzácnými, smrtelnými genetickými neurodegenerativními onemocněními na celém světě by mohlo být kandidáty na vlastní lékový přístup.

Právě teď Yu říká, že lékaři by měli upřednostňovat testování personalizované léčby na určitých typech pacientů. Jejich nemoci by měly být způsobeny mutacemi ovlivňujícími jednotlivé geny, které lze korigovat antisense technologií. Nemoci by také měly být smrtelné, progresivní a neléčitelné jinými prostředky, říká.

A i když může být obtížné zjistit, zda léky podávané pouze jednomu pacientovi skutečně fungují, Yu si od doby, kdy v říjnu 2018 poprvé odhalil její případ, více věří v pokrok Mily.

Yu ve svém dnešním článku v New England Journal of Medicine uvádí, že záznamy vedené jejími rodiči a záznamy mozku naznačují, že Mila má méně záchvatů – a trvají několik sekund, spíše než minuty, jako v minulosti.

Vzhledem k tomu, že záchvaty jsou výrazně sníženy poté, co Mila dostane dávku milasenu, Yu má důvod věřit, že lék skutečně zmírňuje její příznaky: Viděli jsme důkazy, že tento lék jí skutečně prospívá, a nejjasnější objektivní důkaz, jaký mohu bod je v jejím záchvatovém vzoru, říká.

Vitarello říká, že náhodný návštěvník si teď Miliných záchvatů možná ani nevšimne, a ona bere polovinu své předchozí dávky jiného léku na záchvaty. To je velké zlepšení oproti tomu, kde byla před zahájením milasen v lednu 2018: Musel jsem ji držet dole u jídelního stolu a měla modřiny na všech nohách, říká Vitarello.

Ale říká, že zatímco některé Miliny příznaky se dramaticky zlepšily, jiné se zlepšily méně nebo vůbec. Celkově má ​​pocit, že Mila upadla méně vážně než ostatní děti jejího věku s Battenovou chorobou. Některá zlepšení, která viděla během prvního roku Miliny léčby, jako například její schopnost reagovat na ostatní lidi, jsou nyní méně konzistentní než dříve.

Celý rok hned po zahájení léčby se smála a usmívala se a určitě lépe reagovala, říká Vitarello. Během tohoto druhého roku to bylo méně časté a je to pro mě velmi těžké. Jako její mámu pro mě bylo opravdu bolestivé vidět ji, jak se nesměje a neusmívá se věcem, kterým se vždy smála a usmála se.

To vede k realitě pro Vitarello a pro Yu. Milina budoucnost je stále neznámá a většina dětí s její formou Battenovy choroby umírá v dětství.

Nedávno Vitarello cestoval s Yu do jiných nemocnic a doufal, že je přesvědčí, aby pracovali na více případech, jako je Mila's. Umožnit více dětem přístup k hyperosobní léčbě by pro ni bylo důležitou součástí Milina dědictví.

Od Mily se toho tolik učíme a od dalších dětí se toho tolik naučíme a musíme to dělat opatrně a bezpečně, říká. Ale také to musíme udělat rychle, protože existuje mnohem více dětí, které by mohly mít prospěch.

skrýt