211service.com
Bylo prokázáno, že první lék prodlužuje životnost u savců
Podle studie zveřejněné dnes online může lék získaný z bakterií v půdě na Velikonočním ostrově podstatně prodloužit životnost myší. Příroda . Lék, nazývaný rapamycin, je prvním farmakologickým činidlem, u kterého bylo prokázáno, že zvyšuje dlouhověkost u savců, a funguje, když je podáván na začátku pozdního věku. Před tímto výzkumem byly jedinými způsoby, jak prodloužit životnost hlodavců, genetické inženýrství nebo kalorická restrikce – nutričně kompletní, ale velmi nízkokalorická strava.
Rapamycin je antifungální sloučenina již schválená FDA jako imunosupresivní terapie, která pomáhá předcházet odmítnutí orgánu u pacientů po transplantaci. V současné době je testován v klinických studiích na potenciální protirakovinné účinky.
Již dříve bylo prokázáno, že droga prodlužuje životnost bezobratlých. [Tato studie je] vzrušující, protože ukazuje, že je možné to udělat u savce, říká David Sinclair , spoluředitel laboratoří Paul F. Glenn Laboratories pro biologické mechanismy stárnutí na Harvard Medical School, který se na studii nepodílel. Možná za 20 let se na tuto studii podíváme zpět jako na mezník, který ukázal cestu k lékům budoucnosti.
V nové studii vědci zjistili, že rapamycin podávaný myším jako doplněk stravy ve věku 20 měsíců – ekvivalent 60 let u lidí – prodloužil průměrnou délku života o 9 procent u mužů a o 13 procent u žen. Je to obzvláště vzrušující, protože to funguje tak pozdě v životě, aby prodloužilo životnost, říká Sinclair. Skutečnost, že po 20 měsících věku myši můžete podat lék a stále vidíte prodloužení životnosti, je zarážející.
Výsledky byly shromážděny ze tří nezávislých studií – v Jackson Laboratory, v Bar Harbor, ME; University of Texas Health Science Center, v San Antoniu; a University of Michigan, v Ann Arbor – a koordinované Národním institutem stárnutí Program testování intervencí (ITP). Rapamycin je prvním úspěšným příběhem, který vzešel z ITP, který systematicky vyhodnocuje účinnost léků proti stárnutí u myší.
Odborníci se domnívají, že je možné, že rapamycin se může napojit na jednu ze stejných biochemických cest jako omezení kalorií, což je zásah, o kterém je dlouho známo, že myši žijí déle. I když droga nebyla tak účinná jako omezená dieta zahájená v raném věku, byla mnohem účinnější než omezená dieta zahájená ve stejném pokročilém věku. V probíhajících studiích vědci testují různé dávky v různých počátečních věkových kategoriích; optimální kombinace se může nakonec ukázat účinnější než omezení kalorií.
Narazit na účinnost rapamycinu v pozdním věku byla šťastná náhoda. Původně měla terapie začít ve čtyřech měsících věku, ale množství rapamycinu potřebné k udržení terapeutických hladin v krvi se ukázalo být neúměrně drahé. V době, kdy výzkumníci vymysleli roztok – mikroenkapsulaci léku do polymerního povlaku, který se rozpadá až ve střevě – byly myši mnohem starší.
Výzkumný tým se přesto rozhodl ve studii pokračovat, protože pokud by došlo k ovlivnění podávání v pozdním věku, bylo by to zvláště důležité pro lidi. Zahájení léčby u lidí v raném věku by bylo méně praktické a vystavilo by pacienty vedlejším účinkům déle, říká David Harrison , hlavní řešitel části studie Jackson Laboratory. (Protože lék potlačuje imunitní systém, pacienti, kteří jej užívají, jsou náchylnější k nebezpečným infekcím.)
Kromě cílení na starší zvířata je studie neobvyklá také tím, že využívá geneticky různorodou populaci myší. Většina studií stárnutí používá inbrední kmeny, se kterými se v laboratoři lépe pracuje. Harrison říká, že geneticky heterogenní studovaná populace vylučuje možnost náhodného léčení konkrétního onemocnění, které se náhodou vyskytuje u použitého inbredního kmene. Podobně jako lidé mají i myši použité ve studii širokou škálu náchylnosti k různým chorobám stárnutí. Vzhledem k tomu, že účinky prodlužující životnost byly pozorovány u celé studované populace, říká Harrison, rapamycin musí měnit nějaký základní mechanismus stárnutí, který řídí širokou škálu vad souvisejících s věkem.
Lidé, kteří studují biologii stárnutí, mají pocit, že pro řešení chorob stárnutí je mnohem efektivnější zaměřit se na základní mechanismy, než se zaměřovat na srdeční choroby, rakovinu, cukrovku nebo Alzheimerovu či Parkinsonovu chorobu samostatně, říká Harrison. Pokud bychom mohli změnit základní mechanismy stárnutí, všechny tyto věci by byly odloženy.
Jaký přesně může být mechanismus rapamycinu, se teprve uvidí, říká Harrison. Lék inhibuje protein zvaný cíl rapamycinu (TOR). TOR normálně pomáhá buňkám produkovat nové proteiny a brání zničení těch nefunkčních. I když je známo, že tyto procesy se podílejí na stárnutí ovocných mušek, červů háďátek a kvasinek, přesná role TOR v regulaci délky života je stále nejasná.
Je slibné zjistit, že TOR se také podílí na stárnutí myší, protože to znamená, že mechanismus je relevantní ve všech čtyřech modelových organismech, které se nejčastěji používají ke studiu procesu stárnutí, říká Matt Kaeberlein , profesor patologie na Washingtonské univerzitě a spoluautor komentáře doprovázejícího novou studii. Skutečnost, že byla zachována na tak velké evoluční vzdálenosti, činí zajímavou možnost, že signalizace TOR má podobné účinky u lidí, říká.
Vysvětlení toho, jak je signalizace TOR spojena s délkou života, by mohlo odhalit nové cíle pro potenciální léky proti stárnutí. Zaměřením na jinou část dráhy TOR se budoucí léky mohou vyhnout některým znepokojivým vedlejším účinkům rapamycinu.
Autoři upozorňují, že stále není jasné, zda bude mít rapamycin podobné účinky prodlužující život u lidí, a že vzhledem k jeho známé toxicitě, jako jsou plísňové infekce a zápal plic, by tento lék neměl být užíván běžnou populací jako druh univerzální fontány mládí.
Realističtějším cílem, říká Kaeberlein, je prozkoumat, zda může léčit specifické poruchy související s věkem – jako například v několika probíhajících studiích s rakovinou. Studie také naznačují, že rušení signální dráhy TOR by mohlo zpomalit progresi Huntingtonovy choroby, Alzheimerovy choroby a cukrovky. Realisticky, říká Kaeberlein, si myslím, že to, v co většina z nás doufá a v co je poněkud optimistický, je myšlenka, že můžete získat další desetiletí – možná dvě desetiletí navíc – relativně dobrého zdraví.