Boj proti alergiím napodobováním parazitických červů

Zatímco rozkvetlé jarní stromy chrlí pyl, mnozí alergici by byli vděční za účinnější způsob, jak zmírnit své svědivé trápení. Co takhle spolknout várku vajíček bičíkovců nebo se záměrně nakazit měchovcem? Jak tyto možnosti znějí zajímavě, narůstající důkazy u lidí i zvířat naznačují, že se zdá, že infekce těmito parazitickými červy chrání před řadou zánětlivých onemocnění, včetně astmatu a alergie, roztroušené sklerózy, Crohnovy choroby a diabetu 1.





Ochranní paraziti: Účinek parazitického ploštěnce schistosoma na imunitní systém svého lidského hostitele poskytuje novou inspiraci pro léčbu alergií.

Protože parazitická infekce není přitažlivá ani pro ty nejzávažnější alergiky, někteří vědci doufají, že rozluští, jak tyto organismy ovládají imunitní systém svých lidských hostitelů, a vyvinou nové terapie, které replikují příznivý účinek parazitů. Můžeme léčit lidi s červy nebo můžeme zjistit, jak červi chrání, a objevit nový způsob léčby alergií napodobováním toho, co červi dělají, říká Ed pokos , lékař a vědec na Uniformed Services University v Bethesdě, MD. Můj obecný pocit je, že bychom se měli snažit vyvolat typy imunitních reakcí, které vidíme u chronických infekcí červy.

Řada epidemiologických studií prokázala, že lidé infikovaní parazitickými červy méně trpí alergiemi a jinými imunitními chorobami a výzkum na zvířecích modelech navržených tak, aby napodobovaly tato onemocnění, tato zjištění podporuje. Nárůst alergií a dalších onemocnění v bohatých zemích za posledních několik desetiletí byl doprovázen poklesem infekce parazitickými červy, mezi jinými faktory. Když máte organismy, které spolu žijí stovky tisíc let, stanou se spíše vzájemnými než bojovými, říká Joel Weinstock , lékař a vědec z Tufts University v Bostonu. Možná jsme se stali závislými na helmintech (parazitických červech) a stali se zranitelní vůči imunologickým chorobám.



Mechanismus ochranné síly organismů zatím není jasný. Infekce parazitickými červy vyvolává alergickou reakci zvanou TH2, stejnou, jakou spouštějí alergeny, zvyšující hladiny protilátky zvané imunoglobulin E (IgE). Vazba této protilátky na specifické imunitní buňky v krvi signalizuje buňkám, aby vysypaly svůj obsah, včetně histaminů, do krevního řečiště, což spouští typické příznaky alergie. Lidé s parazitickými infekcemi však mají ve svém séru mnoho IgE a mnoho buněk, které způsobují alergie, ale alergie nemají, říká Lisa Ganley-Leal , imunolog z Bostonské univerzity.

Ganley-Leal si myslí, že objevila jeden z mechanismů za tímto zdánlivým paradoxem. Studium parazitického plochého červa schistosoma ve zkumavkách její tým zjistil, že červi produkují enzym, který jedinečným způsobem rozseká volné verze IgE receptoru. Tyto fragmenty se pak navážou na protilátku IgE, zabrání jí ve vazbě na receptory na povrchu imunitních buněk, a tím zabrání buňkám uvolňovat problematické histaminy.

Vědci zjistili, že lidé s parazitárními infekcemi mají tyto jedinečné proteinové fragmenty v krevním řečišti, zatímco nepostižení lidé mají jen málo nebo žádné. Myslíme si, že červ modifikuje tento protein jako taktiku imunitní invaze, říká Ganley-Leal, který představil výzkum na konferenci v Bostonu začátkem tohoto týdne. Domníváme se, že blokováním schopnosti IgE vázat se na buňky se červ chrání sám sebe a zdá se, že také chrání hostitele. Její tým nyní vyrábí tento modifikovaný protein, který plánují testovat na myších, které mají lidskou verzi IgE receptorů. Ganley-Leal vytvořil společnost s názvem Epsilon Therapeutics, aby komercializoval technologii.



Tento mechanismus je jen jedním z možných vysvětlení ochranných účinků parazitů. Vzhledem k tomu, že parazitičtí červi se s námi vyvíjeli po velkou většinu lidské historie (dokonce i mumie je mají), pravděpodobně si vyvinuli způsoby, jak potlačit imunitní systém natolik, aby umožnily jejich přežití, aniž by vážně poškodily své hostitele. Myslím, že shoda, pokud existuje, je, že chronické infekce červy vyvolávají v těle imunoregulační reakci, říká Mitre. Jak přesně je toto imunoregulační prostředí nastaveno, zůstává neznámé.

Ve skutečnosti se IgE systém mohl vyvinout jako způsob, jak udržet parazity pod kontrolou. Jak se naše životní prostředí stalo čistším a infekce vzácnější, alespoň v bohatých zemích, se jako vedlejší poškození mohly vyvinout pylové a potravinové alergie. Studiem těchto organismů se možná dostaneme k základní patofyziologii těchto chorob, říká Weinstock. Z hlediska objevu drog jde o hlavní neprobádanou oblast. Ale je těžké vědět, zda jedna složka červů bude někdy fungovat stejně dobře jako červi sami.

V tomto bodě jsou léčby založené na červech v klinickém vývoji dále než ty inspirované červy. Studie zjistila, že infikování bičíkovců u pacientů se zánětlivým onemocněním střev pomohlo zmírnit příznaky, ačkoli podobná studie s pacienty s alergickou rýmou neprokázala žádný účinek. (To může být způsobeno výběrem červů a bičíkovců žijících ve střevech, a proto nemusí mít dostatečně silný účinek na dýchací systém.) V současné době probíhá několik dalších klinických studií.



skrýt