Včasný příslib léku na mentální retardaci

Novartis hlásí brzký úspěch nového léku na syndrom fragilního X, poruchu spojenou s mentální retardací a autismem, podle článku v The New York Times . Fragile X je nejčastější dědičná forma mentální retardace a nejčastější známá příčina autismu. Vědci doufají, že léky, které pomáhají křehkému X, pomohou i jiným formám autismu. Počáteční výsledky u malého počtu pacientů naznačují, že lék je nejúčinnější u lidí s nezveřejněným biologickým markerem.

Řada dalších společností testuje podobné sloučeniny, což je vyhlídka, která vzrušuje komunitu autistů.

Myslím si, že křehké X-cílené léčby jsou na špici zvrácení kognitivních deficitů u jedinců s neurovývojovými poruchami, Randi Hagerman, lékařský ředitel M.I.N.D. Institut na Kalifornské univerzitě v Davisu mi řekl, když hlásil předchozí příběh o podobné droze. Hagerman konzultuje s řadou společností, včetně Seaside, které vyvíjejí léčbu syndromu křehkého X. To by mohlo vést ke zvrácení intelektuálního postižení a problémů s chováním s touto poruchou, říká. To je nesmírně vzrušující.

Ještě před třemi lety bych to řekl mentální retardace je postižení vyžadující rehabilitaci, nikoli porucha vyžadující léky, Dr. Thomas R. Insel, ředitel nemocnice Národní ústav duševního zdraví , řekl NYT . Jakékoli pozitivní výsledky klinických studií budou úžasně nadějné.

Podle kusu:

Dr. Mark C. Fishman, prezident Novartis Institutes for BioMedical Research, varoval před přílišným optimismem. Do studie bylo zapojeno pouze několik desítek pacientů, z nichž pouze někteří měli prospěch z léčby. Komerčně dostupný lék bude pravděpodobně několik let a může selhat v dalších klinických studiích, řekl.

Zdráhali jsme se to zveřejnit, protože stále potřebujeme dělat další experimenty, dělat je správně a ve větším měřítku, řekl Dr. Fishman. Ale naše skupina má z dat docela dobrý pocit.

Pokud budou ověřeny v dalších, větších studiích, výsledky by se také mohly stát mezníkem na poli výzkumu autismu, protože vědci spekulovali, že lék může pomoci některým pacientům s autismem, který není způsoben fragilním X, a možná se stane prvním lékem, který řeší základní symptomy autismu. .

...

Studie společnosti Novartis, která začala v roce 2008 v Evropě a analýza dat byla dokončena letos, byla příliš krátká na to, aby se daly pozorovat účinky na základní inteligenci. Místo toho vědci měřili řadu aberantního chování, jako je např hyperaktivita , opakující se pohyby, sociální stažení a nevhodné řeči. Jedné skupině pacientů dali lék a druhé placebo a po několika týdnech změnili léčbu, přičemž lékaři ani pacienti nevěděli, která pilulka je která.

Výsledky studie byly něco jako změť, dokud si vědci Novartisu nevšimli, že pacienti, kteří měli konkrétní, nezveřejněný biologický rys, se zlepšili mnohem více než ostatní. Pointa je, že jsme prokázali jasné zlepšení chování, řekl Dr. Fishman.

Lék Novartisu je ve stejné třídě jako sloučenina testovaná začínajícími Seaside terapeutiky. Článek, který jsem letos napsal na Seaside, vysvětluje, jak tyto léky fungují:

Mutace křehkého X blokuje produkci proteinu zvaného FMRP (fragile X mental retardation protein), jehož normálním úkolem je inhibovat molekulární aktivitu ve spojeních mezi nervovými buňkami. Zdá se, že ztráta proteinu vyřadí systém z míry. Je to jako řídit auto s nohou na plynu a bez brzdy, říká Randall Carpenter , lékař a spoluzakladatel Seaside. Tato cesta je příliš aktivovaná.

V roce 2007 Mark Bear, neurovědec z MIT a spoluzakladatel Seaside, a jeho spolupracovníci zjistili, že mohou zvrátit deficity způsobené křehkou mutací X u myší tím, že ztlumí aktivitu receptoru zvaného metabotropní glutamátový receptor 5 (mGluR5), nachází na povrchu mozkových buněk. Tím efektivně přidali do systému novou brzdu. Zvířata navržená tak, aby produkovala o 50 procent méně tohoto receptoru, trpěla méně záchvaty – charakteristickým znakem křehkého X – a měla méně mozkových abnormalit ve srovnání s myšmi produkujícími plné množství receptoru.

Desítky akademických laboratoří po celém světě od té doby prokázaly, že malé molekuly navržené k blokování aktivity mGluR5 mají stejný účinek a snižují abnormality u myší s křehkou mutací X. Tyto abnormality zahrnují záchvaty, atypické rychlosti syntézy proteinů a další molekulární závady. I když ještě není jasné, zda existuje kritické okno během vývoje pro podávání léku, dospělá zvířata stále těží z léčby. Tyto sloučeniny provedly pozoruhodné změny ve zvířecích modelech křehkého X a zachránily abnormální synaptická spojení, říká Hagerman. Pevně ​​doufáme, že to bude dělat totéž pro lidi.

Společnost Seaside, která licencovala některé z těchto sloučenin od společnosti Merck, právě dokončila počáteční bezpečnostní studie jednoho kandidáta. (Velké farmaceutické společnosti vyvíjejí tyto molekuly, nazývané antagonisté mGluR5, již léta pro různé nemoci, včetně schizofrenie a Parkinsonovy choroby. Žádná však dosud nebyla schválena pro použití u lidí.) Seaside si klade za cíl zahájit studie u lidí s křehkým X koncem tohoto roku nebo začátkem roku 2011.

skrýt