211service.com
Nejistoty proti stárnutí přetrvávají
Dva články publikované dnes v Příroda předkládají rozporuplné důkazy o slibném přístupu k pochopení a manipulaci s biologií stárnutí: posílení exprese genu zvaného Sir2. Jeden z dokumentů zpochybňuje, zda posílení exprese Sir2 skutečně zvyšuje dlouhověkost u zvířat; druhý naznačuje, že ano, i když v menší míře, než se dříve myslelo. Výzkum Sir2 a příbuzných genů, nazývaných sirtuiny, upoutal pozornost vědců i veřejnosti kvůli důsledkům pro léky proti stárnutí. Několik takových léků je nyní testováno na lidech.
Nicméně sirtuiny již dlouho obklopuje vědecká imbroglia. Před více než deseti lety, Leonard Guarente , ředitel Glenn Laboratory for the Science of Aging na MIT, a spolupracovníci zjistili, že ladění Sir2 prodloužilo životnost v kvasinkách. Nálezy, později replikované v červech a mouchách, vyvolaly tisíce výzkumných prací zkoumajících roli sirtuinů v dlouhověkosti a nemocech, spolu s miliardovým hledáním léků, které napodobují účinek.
Přesto se někteří vědci ptali, zda sirtuiny skutečně hrají ústřední roli ve stárnutí. Studie na myších dosud neprokázaly, že posilování sirtuinů prodlužuje životnost. A v jedné z nových studií David Gems , biolog z University College London, a kolegové zkřížili červy a mouchy, které byly geneticky upraveny tak, aby exprimovaly vysoké hladiny Sir2 a které měly dlouhou životnost s jinými kmeny. (Tímto postupem se zbavíte mutací na pozadí, které by mohly ovlivnit životnost.) Po křížení prodloužená životnost zmizela. U červů vědci zjistili, že prodloužení životnosti bylo spojeno se sekundární mutací, spíše než se zvýšením Sir2.
Gems interpretuje své výsledky jako důkaz proti důležitosti sirtuinů při stárnutí. Mnoho času, úsilí a peněz bylo vynaloženo na sirtuiny, abychom se pokusili porozumět stárnutí, říká. S odstupem času si myslím, že ta energie byla investována na špatném místě.
Další nová studie od Guarente a spolupracovníků byla podobná a opakovala některé z jejich dřívějších prací s použitím nového kmene červů. I oni zjistili, že sekundární mutace hraje roli v dlouhověkosti. Červi s vyššími úrovněmi Sir2 však stále žili déle než jejich protějšky – asi o 10 až 15 procent déle, než o 30 procent, které dříve uváděli.
Nicméně, Guarente říká, že nová zjištění jsou menším technickým zlom. Byl to problém s napětím a ten byl opraven, říká. Neruší to závěry. Dodává, že další laboratoře od té doby replikovaly spojení mezi Sir2 a dlouhověkostí a ukázaly 20procentní prodloužení životnosti červů pomocí novější metodologie.
Pokud by se lidé měli podívat na literaturu o sirtuinech jako na celek, dojdou k závěru, že sirtuiny jsou nejaktivnějšími mechanismy pro vývoj léků ke zmírnění nemocí stárnutí, říká Guarente.
David Sinclair, biolog z Harvardu a bývalý spolupracovník Guarente’s, odmítá Gemsovu interpretaci. Skupina, která zveřejnila dokument, který je v rozporu s laboratoří Guarente, opakovaně vytvořila data, která útočí na jiné skupiny; toto je jen další z nich, říká Sinclair. Když se podívám na data z Guarente, jsem stále přesvědčen, že sirtuiny prodlužují životnost. Zdá se, že se diskutuje o tom, jak velký je účinek.
Sinclair vsadil na sirtuiny a založil startup s názvem Sirtris, jehož předpokladem je, že aktivace proteinů produkovaných těmito geny pomocí léků pomůže v boji proti chorobám stárnutí, jako je cukrovka, srdeční choroby a rakovina. (Farmaceutický gigant GlaxoSmithKline získal Sirtris za 270 milionů $ v roce 2008.)
Sinclair již dříve objevil, že resveratrol – molekula nacházející se v červeném víně – může aktivovat proteiny produkované geny pro sirtuin, a jeho tým vyvinul řadu sloučenin navržených k silnější aktivaci sirtuinů. (V jiné části debaty některé studie zpochybnily, zda resveratrol skutečně aktivuje sirtuiny nebo zda působí prostřednictvím svého účinku na jiné proteiny.)
Jak moc je v praxi tento argument skutečně důležitý? Konečným cílem výzkumu stárnutí je zjistit, jak zlepšit lidské zdraví. A úsilí o vývoj léků, které vzešlo z výzkumu sirtuinu, stále vypadá povzbudivě.
V loňském roce výzkumníci z Národního institutu pro stárnutí prokázali, že jedna sloučenina sirtuinu, nazvaná SRT-1720, zlepšuje zdraví a dlouhověkost u myší krmených stravou s vysokým obsahem tuků. Léčené tlusté myši žily o více než 40 procent déle než neléčené tlusté myši, ačkoli obě zemřely dříve než jejich štíhlé protějšky. Nezdálo se, že by lék prodlužoval maximální délku života obézních zvířat.
Nemyslím si, že musíte lidi přesvědčovat, že jsou léky na dlouhověkost, říká Johan Auwerx , výzkumník na Ecole Polytechnique Federale de Lausanne ve Švýcarsku, který napsal komentář doprovázející články v roce Příroda . Kontrolují rozsah zdraví, takže si stále myslím, že jsou velmi zajímavými farmaceutickými cíli. Kdo chce žít věčně? Chcete dobře žít.