211service.com
Napodobování masivně svalnatého
V savčím zvěřinci je roztroušeno několik supersvalových podivínů: krávy s dvojitým svalstvem, které jsou roztrhanější než kterýkoli kulturista; závodní psi příliš statní na běh; ovce chválené za jejich mohutně osvalené hýždě; a dokonce i jeden malý německý chlapec, narozený v roce 2000 se svaly dvakrát většími než má normální novorozenec. Všichni tito herkulští tvorové sdílejí jednu věc: přirozeně se vyskytující mutace v genu, který produkuje myostatin, protein, který blokuje růst kosterního svalstva. Deaktivujte tento gen a voila-výsledek bude velkolepý růst svalů.
Bully whippet: Pes na fotografii je supersvalový kvůli přirozeně se vyskytujícím mutacím, které umlčují obě verze genu myostatinu. Tito psi se nazývají bully whippet a jsou zřídka šampiony. Zvířata s jednou mutovanou a jednou normální verzí genu jsou však svalnatější než typická zvířata a patří k nejrychlejším závodníkům plemene.
Během několika posledních let se farmaceutické společnosti předháněly ve vývoji způsobů, jak napodobit mutace genu myostatinu v naději, že vyléčí vše od ztráty svalů, která doprovází svalovou dystrofii, rakovinu a stárnutí až po obezitu a další metabolické poruchy. Farmaceutickí giganti Wyeth and Amgen očekává se, že během několika příštích měsíců zveřejní výsledky klinických studií inhibitorů myostatinu pro onemocnění způsobující chřadnutí svalů. Menší společnost, Acceleron Pharma , se sídlem v Cambridge, MA, říká, že jeho šířeji působící lék by mohl přinést více síly než léky zaměřené na samotný myostatin.
O humánní terapeutika je obrovský zájem, říká Se-jin lee , biolog z John’s Hopkins University v Baltimoru. Pokud byste dokázali zvýšit nebo udržet svalovou sílu, jak lidé stárnou, mohli byste mít obrovský dopad na zdraví a pohodu.
Lee před více než deseti lety zjistil, že myším bez myostatinu narostly svaly dvakrát větší než u jejich normálních protějšků. Ale protože myši mají hladiny myostatinu 50 až 80krát vyšší než lidé, někteří vědci pochybovali, jak dobře se výsledky přenesou na lidi. Nové poznatky zveřejněné v srpnu v časopise PLoS ONE naznačují, že ve svalech působí i jiné molekuly. Lee zjistil, že by mohl zdvojnásobit extra růst u myší postrádajících myostatin – což účinně zčtyřnásobilo svalovou hmotu – zvýšením hladiny jiného proteinu. To znamená, že musí existovat další regulátory, které mají přinejmenším stejně důležitou funkci jako myostatin při blokování růstu svalů, říká Lee.
Mohutné svaly: Obrázek ukazuje rozdíl mezi normálními myšmi (vlevo) a myšmi, které postrádají myostatin a nadměrně produkují jiný protein, což jim dává čtyřikrát více svalů. Vědci vyvíjejí léky, které působí podobnými mechanismy k léčbě nemocí způsobujících chřadnutí svalů.
Kredit: Se-Jin Lee, Johns Hopkins University School of Medicine
Přístup Acceleronu se toho snaží využít. Místo toho, aby navrhli protilátku proti samotnému myostatinu, jak se testuje ve studiích Wyeth, vědci z Acceleronu spojili část molekuly receptoru, která se obvykle váže na myostatin, se značkou, která umožňuje léku ACE-031 volně se pohybovat po těle, takže že dokáže vysát myostatin dříve, než aktivuje signál k zastavení růstu svalů. Studie na zvířatech ukazují, že tento přístup podporuje růst svalů efektivněji než pouhé odstranění myostatinu, což naznačuje, že fúzní molekula se také váže na další látky, které ovlivňují vývoj svalů.
Normální myši, kterým byl podáván lék, vykazují nárůst svalové hmoty o 30 až 60 procent a myši s verzí svalové dystrofie vykazují zvýšenou sílu úchopu, což je standardní míra síly hlodavců. Předběžné výsledky ze studií na primátech ukazují, že u zvířat se objem léku zvyšuje podobným tempem jako u hlodavců. Než jsem se zapojil do Acceleronu, kdyby mi někdo řekl, že můžete zvýšit svalovou hmotu až o 60 procent za měsíc, nikdy bych tomu nevěřil, říká CEO John Knopf.
I když zatím není jasné, zda budou podobné míry pozorovány u lidí, vysoké dávky anabolických steroidů, které mají vážné vedlejší účinky, zvyšují svalovou hmotu maximálně o 15 až 20 procent. A protože se myostatin nachází pouze ve svalech, nezdá se, že by jeho vyřazení mělo nepříznivé účinky steroidů s širším účinkem.
Acceleron plánuje zahájit testy svého léku na svalovou dystrofii, genetickou poruchu progresivního úbytku svalů, která obvykle zabíjí postižené před dosažením věku 30 let, počátkem roku 2008. Následovat budou testy na rakovinu a ALS.
Konkurenti společnosti Acceleron Big Pharma jsou dále. V roce 2005 společnost Wyeth se sídlem v Madisonu v New Jersey zahájila klinický test protilátky proti myostatinu, která se na něj váže a blokuje jeho aktivitu, jako léčbu dvou forem svalové dystrofie. Očekávalo se, že výsledky budou zveřejněny koncem loňského roku, ale společnost odmítla současný stav komentovat. Společnost Amgen, se sídlem v Thousand Oaks, CA, analyzuje výsledky nedávno dokončené bezpečnostní studie vlastního inhibitoru myostatinu. Společnost také testuje druhý inhibitor jako protiopatření svalových změn vyvolaných letem do vesmíru. Myši na palubě raketoplánu Usilovat v srpnu dostali experimentální lék společnosti Amgen, aby zjistili, zda může zpomalit ztrátu svalů v mikrogravitaci.
Zatímco počáteční klinické studie se zaměřují na relativně vzácné stavy, jako je svalová dystrofie, bezpečné léky na budování svalů mají široký potenciální trh. Neexistuje žádný účinný prostředek, který by zabránil zrychlené ztrátě svalů spojené s nemocí, infekcí nebo nemocí, jako je rakovina, srdeční selhání a onemocnění ledvin a dialýza, říká William Evans , ředitel Laboratoře pro výživu, metabolismus a cvičení na Arkansaské univerzitě pro lékařské vědy. Svalová ztráta je spojena se zvýšenou úmrtností u těchto pacientů, stejně jako s úrovní postižení jednotlivce v důsledku normálního stárnutí. Jak se léčba nemocí, jako je rakovina a srdeční selhání, stává účinnější, problém se stává významnějším, říká Evans. Například léčba pacientů s rakovinou pomocí léků na budování svalů může onkologům umožnit podávat další kola chemoterapie.
Kromě léčby chřadnutí svalů by se takové léky mohly ukázat jako účinné při léčbě metabolických poruch, jako je inzulínová rezistence, která je spojena s obezitou a cukrovkou. Předchozí výzkum ukázal, že dietou indukované obézní myši, kterým byl podáván lék Acceleron, vykazovaly nárůst svalové hmoty a snížené hladiny glukózy a inzulínu nalačno. Evans říká, že si myslím, že tyto léky, možná užívané v kombinaci s cvičením, by mohly mít velký potenciál zvrátit trend ke zvyšování obezity a snižování svalové hmoty.