Nachlazení

Vědci zabývající se nachlazením vymazali slovo lék ze svých slovníků na počátku 60. let, když zjistili, že asi 200 různých virů může způsobit nachlazení – příliš mnoho na to, aby je porazilo vakcínou, konvenční metodou, jak porazit infekční onemocnění. S objevem každé nové rodiny viru nachlazení – rhinoviru, koronaviru, viru Coxsackie, adenoviru, respiračního syncyciálního viru, abychom jmenovali alespoň několik, se výzkumníci ponořili do hlubšího rozmaru. A jak se financování výzkumu běžného nachlazení ze strany Národního institutu zdraví zmenšovalo na současnou úroveň 2 milionů dolarů ročně, což je pouhých 0,02 procenta jeho celkového rozpočtu, většina výzkumníků přešla ke studiu chřipky, herpesu, AIDS nebo jiných virových onemocnění. .

Po letech nenápadného výzkumu se však biologové, kteří zůstali oddáni boji proti běžnému nachlazení, domnívají, že zvolili strategii, jak zastavit replikaci virů nachlazení a ztlumit imunitní odpověď, která vyvolává symptomy – společně, což je zatím nejbližší. léčba.

Tento příběh byl součástí našeho vydání z února 1997

• Viz zbytek čísla
• předplatit

Tento optimistický scénář se vyvíjel souběžně s postupným vědeckým odhalováním toho, jak imunitní systém reaguje – nebo přesněji přehnaně –, když se setká s virem nachlazení. Ve skutečnosti, ačkoli viry nachlazení infikují pouze asi 1 procento epiteliálních buněk, které vystýlají nosní průchody (ve srovnání s většinou jiných infekčních virů pouhé píchnutí špendlíkem), přimějí imunitní systém, aby zahájil plnohodnotný útok, který může mít za následek -příliš známé ucpání, rýma, bolesti a bolesti.

Nikdo si není jistý, proč imunitní systém reaguje tak energicky nebo proč se kvůli výsledným symptomům cítíme tak mizerně. Výzkum však ukazuje, že tato agresivní reakce je přítomná u obratlovců a bezobratlých, což naznačuje, že jak se lidé vyvíjeli, výhody přebytečnosti převažovaly nad nevýhodami.

V každém případě, dívat se na imunitní systém jako na součást problému, spíše než obviňovat pouze viry, je začátek něčeho nového, říká Jack M. Gwaltney, Jr., profesor medicíny na University of Virginia School of Medicine, který je průkopníkem v léčbě zaměřené na zastavení reakce těla na viry nachlazení. K této nové teorii přivedl Gwaltneyho a jeho kolegy důležité vodítko: poznání, že ačkoli mnoho různých virů způsobuje nachlazení, reakce těla je na každý z nich téměř stejná.

Tato reakce začíná poté, co kapičky nakažené virem, často z kýchání nebo kašle někoho jiného, ​​přijdou do kontaktu s buňkami nosního epitelu. V případě rhinovirů, kmene, který způsobuje většinu nachlazení, se virus váže na receptor, který pokrývá povrch buněk. Tento receptor, nazývaný intercelulární adhezní molekula-1 nebo ICAM-1, je pro většinu přirozeného světa kluzký jako hedvábí, ale je jako suchý zip pro rhinovirus.

Jakmile virus napadne buňky nosu, cholinergní nervový systém – raná obranná linie, tak pojmenovaná, protože jeho signály jsou přenášeny molekulou neurotransmiteru zvanou acetylcholin – reaguje tak, že spustí sekreci řídké vodnaté tekutiny přes sliznice, aby se pokusil vyplavit virus. Když se to stane, většina lidí okamžitě vycítí, že s něčím přicházejí.

Molekulární biolog by potřeboval několik hodin, velkou tabuli a několik barev křídy, aby nakreslil, co se stane dál, když se buňky infikované virem napojí na ekvivalent těla internetu – komplexní soubor imunitních reakcí, z nichž některé pomáhají odpuzují nebo ničí virus, ale také mohou způsobit nešťastné lidi.

Za prvé, epiteliální buňky uvolňují histamin, proteinový hormon (nebo cytokin), který rozšiřuje blízké krevní cévy a zaplavuje oblast tekutinou, což zhoršuje již tak rýmu. Současně bílé krvinky bojující s infekcí, které pulzují podél tepen v blízkosti infekce, rozpoznávají maják generovaný cytokiny ze stresovaných epiteliálních buněk a klouzají z oteklých krevních cév, aby dosáhly infikované tkáně.

Jakmile dorazí, bílé krvinky uvolní své vlastní cytokiny, včetně interferonu-alfa2, který signalizuje blízkým buňkám, aby vytvořily enzymy, které interferují s replikací viru. Také signalizují infikované tkáni, aby uvolnila prostaglandin, sloučeninu podobnou hormonu, která zvyšuje dilataci blízkých krevních cév, zvyšuje tělesnou teplotu, aby zpomalila replikaci viru, a iniciuje produkci neutralizačních protilátek. Lékař by konečný výsledek nazval zánětem, protože postižená nosní tkáň se zdá zarudlá, teplá, oteklá a citlivá, ale většina lidí by to nazvala nachlazením.

Gwaltney a další doufali, že nachlazení by mohlo být vyléčeno, když byly objeveny interferony. Ale pokusy na lidech prokázaly, že tyto antivirové cytokiny prakticky nic neredukovaly příznaky nachlazení. Bohužel ani tradiční léčba protizánětlivými léky sama o sobě nefungovala. Jak vysvětluje Gwaltney, je stále nezbytné virus vyčerpat, ne proto, že je tak nebezpečný – to není – ale protože prodlouží silnou imunitní reakci, podobně jako otřepy pod sedlem koně způsobí, že se kůň bude neustále třást. nekontrolovatelně.

Gwaltney přemýšlel, co by se stalo, kdyby byla účinná kombinace protizánětlivých a antivirových léků. V roce 1992 tedy dal lidským dobrovolníkům záměrně infikovaným viry nachlazení nosní sprej obsahující tři léky: Ipratroprium, anticholinergikum schválené FDA, které soutěží na nervových receptorech s acetylcholinem (k tlumení cholinergního nervového systému způsobeného výtokem z nosu); Naproxen, protizánětlivý lék schválený FDA, který interferuje se syntézou prostaglandinů (ke snížení dilatace krevních cév, bolesti a horečky); a antivirový cytokin, interferon-alfa2b (k inhibici replikace rhinovirů). Zjistil, že kombinace léků snižuje příznaky rinovirů, ale je neúčinná proti jiným virům nachlazení.

Gwaltney, který má patent na lékovou terapii, doufá, že zmírní příznaky u 50 procent nachlazení způsobených rhinoviry. V současné době hledá farmaceutickou společnost, která by balila a prodávala jeho léčbu.

Při hledání látek, které by byly účinné proti všem virům nachlazení, vědci od té doby objevili další cytokiny v tekutině tkáně infikované viry nachlazení. Ronald Turner, ředitel Divize dětských infekčních nemocí a klinické imunologie na Lékařské univerzitě v Jižní Karolíně, říká, že jeden z nich, interleukin-8 (IL-8), se nachází prakticky ve všech nosních tekutinách nachlazených pacientů, zatímco cytokiny které jsou zapojeny do jiných druhů infekcí, jsou přítomny pouze po určitou dobu.

Tyto důkazy vedly jeho a další k návrhu, že účinný blokátor IL-8, pokud by byl vyvinut, by mohl zkratovat zánětlivý proces u všech nachlazení. Ve skutečnosti je hledání bezpečných a účinných blokátorů cytokinů, včetně blokátoru IL-8, nyní jednou z nejžhavějších oblastí výzkumu v řadě farmaceutických společností – nejen pro léčbu virových onemocnění, ale také často smrtelných bakteriálních infekcí.

Antivirová činidla

Výzkumníci z Agouron Pharmaceuticals v La Jolla v Kalifornii tvrdí, že objevili další sloučeniny, které napadají viry nachlazení, včetně jedné, která inhibuje 3C proteázu, enzym nezbytný pro replikaci rhinoviru. Enzym, který má tvar koblihy, sklouzne po dlouhém virovém proteinu a před replikací rozřízne vlákno na správných místech. Agouron vyvíjí chemikálie, které podle ní dokážou ucpat díru v koblihu a znehybnit enzym.

Na další frontě společnost Bayer Corp. testuje sprej, který brání rhinoviru v navázání na receptory ICAM-1 na buňkách nosního epitelu. Sprej, který obsahuje rozpustný ICAM-1, snížil výskyt nachlazení u šimpanzů. Společnost plánuje testovat sprej na lidských dobrovolnících, kteří budou sprej dostávat několikrát denně během chladného období, aby se zjistilo, zda sníží jejich výskyt nachlazení.

Pokud se takové antivirové sloučeniny osvědčí, mohly by být použity profylakticky, aby se předešlo nachlazení, čímž by se vyloučila potřeba protizánětlivých léků. Ale podle Davida Prouda, biochemika a profesora medicíny na Johns Hopkins, který se také zabývá výzkumem nachlazení, by takový produkt nemusel najít velký trh, pokud by nebyl doprovázen protizánětlivým prostředkem. Je zřejmé, že byste chtěli zablokovat nachlazení co nejdříve v cestě, říká. Faktem však je, že většina pacientů nebude ochotna utrácet peníze, dokud se nenakazí.

skrýt