Kožní test na Alzheimerovu chorobu

Nový test, který detekuje enzymy, které jsou dysfunkční u pacientů s Alzheimerovou chorobou – a které se nacházejí jak v mozku, tak v kožních buňkách – se chystají podstoupit velké klinické studie. Výzkumníci z Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute (BRNI), v Morgantown, WV, kteří vyvinuli diagnostiku, také získali souhlas od Food and Drug Administration k testování experimentálního léku, který aktivuje enzymy – mechanismus, který představuje nový terapeutický přístup na lidech. k Alzheimerovi.





Nemocná kůže: Experimentální diagnostický test na Alzheimerovu chorobu analyzuje aktivitu enzymu v kůži. Jsou zde zobrazeny kultivované kožní buňky (zelené) od zdravého člověka (nahoře) a člověka s Alzheimerovou chorobou (dole).

V předběžných klinických studiích mohl kožní test přesně předpovědět, kteří pacienti měli Alzheimerovu chorobu. Minulý měsíc BRNI oznámilo partnerství s Inverness Medical Innovations , společnost zabývající se lékařskou diagnostikou se sídlem ve Walthamu, MA, která bude financovat rozsáhlejší klinickou studii s tisíci pacientů, která je nezbytná pro komercializaci diagnostiky.

V současné době může být Alzheimerova choroba definitivně diagnostikována pouze pitvou. Lékaři diagnostikují nemoc u pacientů kombinací kognitivních testů k posouzení mentálních funkcí, neurologického vyšetření a skenování mozku, aby vyloučili další problémy, jako je mrtvice nebo mozkové nádory. Ale může být obtížné rozlišit mezi Alzheimerovou chorobou a jinými formami demence, zejména v raných fázích onemocnění.



Potřebujeme diagnostické testy pro lidi s mírnou kognitivní poruchou a další lidi s rizikem Alzheimerovy choroby, protože v budoucnu mohou existovat terapie modifikující onemocnění, které by mohly zpomalit nástup nebo progresi onemocnění, říká Sid Gilman , ředitel Výzkumného centra Alzheimerovy choroby v Michiganu na University of Michigan. Při vývoji těchto terapií by mohla napomoci i metoda přesné diagnostiky pacientů v raném stadiu onemocnění tím, že lékařům umožní testovat experimentální léky pouze u těch, kteří to potřebují.

Nový test, vyvinutý společností Daniel Alkon , vědecký ředitel BRNI, cílí na skupinu enzymů zvaných PKC, které se podílejí na dlouhodobém ukládání paměti. Alkon a další zjistili, že vybraná sada těchto enzymů se u Alzheimerovy choroby stává dysfunkční, a to jak v mozkových buňkách, tak v buňkách kůže. (Zatímco Alzheimerova choroba je primárně považována za neurologickou chorobu, výzkum v posledním desetiletí odhalil známky nemoci mimo mozek.) Kromě toho aktivace enzymů na zvířecích modelech nemoci zmírňuje symptomy, brání ztrátě paměti i abnormálním agregace bílkovin, které se hromadí v mozku.

K provedení testu lékaři odeberou malý vzorek kožních buněk, které se pak pěstují v misce. Výzkumníci přidávají specifickou zánětlivou molekulu zvanou bradykinin, která za normálních okolností aktivuje PKC; dysfunkční reakce naznačuje Alzheimerovu chorobu. Předběžné výsledky studie na 600 pacientech jsou slibné: test správně diagnostikoval nemoc u 36 z 37 pacientů potvrzených při pitvě a také u 5 pacientů, u kterých se při pitvě potvrdilo, že ji nemají.

Alkonův test je pouze jedním z mnoha nových přístupů k včasné detekci, včetně měření molekul spojených s onemocněním v krvi a mozkomíšním moku, stejně jako nových markerů pro zobrazování mozku, které dokážou detekovat příznaky Alzheimerovy choroby, jako je nahromadění proteinu beta -amyloid – charakteristický znak onemocnění. Řada těchto testů byla úspěšná při oddělení pacientů s Alzheimerovou chorobou od normálních subjektů, ale většina z nich dosud neporovnávala pacienty s AD s pacienty s jinými neurologickými onemocněními, jako je ALS, říká Gilman.

Nový výzkum je zajímavý a slibný, ale potřebujeme vědět, jak konkrétní se ukáže, říká. Existuje historie testů, které jsou ve zprávách a pak tiše zmizí.

Alkon říká, že kožní test dokáže rozlišit mezi jinými typy neurologických onemocnění, jako je Parkinsonova, Huntingtonova choroba a nemoc Lewyho tělíska – zjištění, které chce potvrdit ve větších klinických studiích. Doufá také, že potvrdí schopnost testu diagnostikovat Alzheimerovu chorobu brzy – do čtyř let poté, co si pacient poprvé všimne problémů s pamětí. Klinická diagnóza v tomto období může být trefná nebo minuta, s mírou přesnosti až 55 procent.

Alkon také plánuje malou klinickou studii experimentálního léku zvaného bryostatin, původně testovaného jako protirakovinný lék na Alzheimerovu chorobu. Při nízkých koncentracích léčivo aktivuje PKC. Vývoj léků, které se zaměřují na PKC, byl poněkud obtížný, protože některé mohou vyvolat tvorbu nádorů. Ale Alkon říká, že identifikoval strukturální variace v těchto molekulách, které předpovídají, které z nich potenciálně způsobují nádory. Jeho tým vyvinul řadu nových sloučenin aktivujících PKC, které, jak doufá, nakonec otestuje v klinických studiích.

skrýt