Genetická tajemství dlouhověkosti

Thomas Perls má definitivní důkaz, že mysl i tělo mohou uniknout úpadku času. Na vlastní oči viděl mozek zesnulé 100leté ženy, která nevykazovala žádné známky neurologického opotřebení, které se obvykle hromadí ve stárnoucím mozku. Ani náznak, například plaky a spleti, které doprovázejí normální stárnutí a jsou charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby. A co víc, před svou smrtí měla dárkyně kognitivní schopnosti 60leté ženy.

V roce 2005 byla Maria Esther Capovilla z Ekvádoru potvrzena jako nejstarší žijící osoba v Guinessově knize rekordů. Ve 116 letech stále četla a chodila bez hole. Vědci doufají, že pochopí, jak lidé jako Capovilla žijí tak dlouho a zůstávají tak zdraví. (Úvěr: Reuters)

Jako ředitel New England Centenarian Study v Boston Medical Center strávil Perls poslední desetiletí hledáním genetických a environmentálních vodítek k těmto nestárnoucím zázrakům. Doufá, že studie na lidech s velmi dlouhým životem vysvětlí, proč někteří jedinci podlehnou cukrovce, srdečním chorobám nebo Alzheimerově chorobě v relativně mladém věku, zatímco jiní žijí o dvě desetiletí déle než je průměrná délka života a vykazují pozoruhodně málo známek plynutí času. (Výše popsaný mimořádný mozek byl darován účastníkem studie.)

Perlsova studie, kterou tvoří 800 stoletých lidí, je dosud největší studií lidí, kteří se dožili 100 let a více. Nejen, že tito lidé žijí dlouho, ale zdá se, že mnozí z nich uniknou postižení spojenému s nemocemi stárnutí nebo zkrátí období postižení na krátké časové období velmi pozdě v životě.

Zatímco vědci dosud nenašli zdroj záviděníhodného přechodu stoletých lidí do stáří, publikovali četné studie, které ukazují, že dlouhověkost probíhá v rodinách.

Perlsův tým nyní zahajuje novou, větší studii dlouhověkých rodin, která, jak doufá, přinese lepší pohled na specifické genetické a environmentální faktory, které jsou základem dlouhověkosti. Jeho centrum bude provádět jednu část studie Long Life Family Study financované Národním institutem pro stárnutí, v níž vědci na čtyřech různých místech naberou 1 000 rodin, které vykazují výjimečnou dlouhověkost. Nakonec doufá, že bude schopen převést poznatky z těchto rodin do široce použitelných způsobů léčby nemocí stárnutí.

Zde Perls říká Technology Review, co se o stárnutí zatím naučil – a co doufá, že odhalí.

Recenze technologie : Čím jsou stoleté staříky tak zajímavé z lékařského hlediska?

Thomas Perls : Tito jedinci mají pozoruhodný potenciál odolnosti. Čtyřicet procent stoletých lidí má nemoci, se kterými žili 20 let, ale postižení těmito nemocemi se u nich projevilo až od počátku do poloviny devadesátých let. Co je to za odolnost, která lidem umožňuje žít s těmito nemocemi a nemít problémy až do relativního konce jejich extrémně dlouhého života?

Navíc se zdá, že 13 procentům stoletých lidí nemoci stárnutí úplně uniklo. Někteří to dokonce dělají navzdory některým příšerným zdravotním návykům. Chceme zjistit, jak to převést do strategií pro ostatní lidi. Naším cílem je přimět lidi, aby výrazně oddálili nebo unikli postižení spojenému se stárnutím. Pokud bychom to dokázali, bylo by to pro zdravotní systém a naši společnost velkým přínosem.

DĚTI : Změnilo provádění těchto studií váš pohled na stárnutí?

TP : Většina lidí si myslí: ‚Čím jsi starší, tím jsi nemocnější.‘ Ale realita je taková, že čím jsi starší, tím jsi zdravější. Žít do 100 let je důležitým ukazatelem dobrého stárnutí a dobrého zdraví.

DĚTI : Jaké jsou nejdůležitější faktory ovlivňující stárnutí?

TP : Klíče k dosažení extrémního stáří se u různých lidí pravděpodobně velmi liší. Ale z jiných studií víme, co je potřeba k dosažení osmdesátky v dobrém zdraví. Nejlepším příkladem je studie Seventh-Day Adventist Health. Adventisté sedmého dne mají průměrnou délku života 88 let, což je nejstarší průměrná délka života pro jakoukoli skupinu ve Spojených státech – o deset let déle než ve zbytku země. Kvůli svému náboženskému přesvědčení nejedí maso, nekouří ani nepijí alkohol (i když možná je pro vás nějaký alkohol dobrý). Víkendy si vyčleňují pro náboženskou praxi a čas s rodinou, což jim může pomoci efektivně zvládat stres. Tyto návyky jsou pravděpodobně tím, co je potřeba k tomu, abychom se dostali tam, kam by se většina z nás měla dostat – do osmdesátky v dobrém zdraví.

DĚTI : Co takhle překročit to?

TP : Doufáme, že naše účast jako studijního centra pro NIH’s Long Life Family Study to pomůže osvětlit. Budeme studovat rodiny s minimálně několika velmi starými žijícími sourozenci a hledat faktory, které mají společné a které by mohly vysvětlovat jejich schopnost dosáhnout extrémního stáří. Chodíme do domácností a sbíráme základní fyzické údaje – výšku, váhu, krevní tlak, plicní funkce a sílu, stejně jako míry kognitivních funkcí. Odebereme také krev na genetické a další testy.

DĚTI : Jak pomáhá zaměření studie na dlouhověké rodiny při hledání genetických faktorů?

TP : S rodinnými příslušníky máme větší šanci zjistit, co mají tito lidé společného. Je to víc než jen genetika; jsou to faktory prostředí, jako je kouření, náboženství, obezita, schopnost zvládat stres.

Doufáme, že sběr těchto environmentálních, lékařských a behaviorálních dat nám nakonec pomůže při výběru genů pro další studium. Pokud zjistíte, že každý nemá cukrovku, můžete se podívat na geny související se signalizací inzulínu a metabolismem tuků.

Extrémně staří jedinci budou pravděpodobně postrádat určité genetické variace, jako jsou ty, které zvyšují riziko časného srdečního onemocnění nebo rakoviny. A možná budou mít geny, které jim pomohou stárnout pomalu, mají zvýšenou odolnost a unikají nebo výrazně oddalují nemoci související s věkem.

DĚTI : Jaké geny budou podle vás nejdůležitější pro dlouhověkost?

TP : Myslím, že geny, které upravují riziko srdečních onemocnění, budou velmi důležité. To je stále zabiják číslo jedna, dokonce i mezi velmi starými. Navíc stále více vědeckých studií ukazuje, že velkou roli bude hrát metabolismus tuků.

Tito lidé musí určitě postrádat genetické variace, které vedou k vysokému cholesterolu nebo časné rakovině. Ale může tam být také něco ochranného, ​​takzvané geny umožňující dlouhověkost, zvláště u velmi starých lidí, kteří nevykazují žádné známky nemoci nebo mají hrozné zdravotní návyky, a přesto se dožívají 100 let a více. To je v této oblasti velmi kontroverzní myšlenka, ale mohou mít geny, které hrají roli v rychlosti stárnutí. Kdybys to mohl převést na drogy, bylo by to obrovské. [Podrobný pohled na to, jak vědci používají studie dlouhověkosti na zvířatech k vývoji léků k léčbě nemocí stárnutí, viz The Fountain of Health, březen/duben 2006.]

DĚTI : Identifikovali jste nějaké kandidátské geny?

TP : Již dříve jsme zjistili, že u stoletých lidí je pravděpodobnější, že mají určitou variantu genu pro mikrosomální přenosový protein, který hraje roli při balení cholesterolu. Následné studie však přinesly odlišné výsledky. Jedna studie potvrdila zjištění, zatímco několik dalších nikoli. To ukazuje, jak důležité je potvrdit výsledky v různých populacích, a naznačuje, že důležitost různých genetických faktorů dlouhověkosti se liší od jedné populace k druhé.

DĚTI : Předchozí studie na zvířatech naznačují, že kalorické omezení je jedním z nejúčinnějších způsobů, jak prodloužit život. Je to faktor ve vašem studiu?

TP : Století muži jsou téměř vždy štíhlí. Neexistuje však žádný důkaz, že by měli nízký příjem kalorií ve srovnání s průměrem jejich kohorty narození, rozhodně ne v míře, která by byla analogická dietám s omezením kalorií u primátů a myší. Zajímavé je, že mnohé ze stoletých žen mohou být podsadité. Ženám se může dostat více tuku, protože se mnohem lépe vypořádají s nemocemi souvisejícími s věkem a tukem.

DĚTI : Co vás nejvíce vzrušuje při zahájení studia Long Life Family Study?

TP : Už je to nějaký čas, co jsem měl možnost jít ven a navštívit stoleté. Jsou to historické poklady a bývají velmi společenští. Jsou tu už 100 let, takže mají hodně co říct a je s nimi skvělá zábava.

Pro více informací o studii navštivte http://www.bumc.bu.edu/centenarian nebo zavolejte na číslo 1.888.333.6327.

Chcete-li si vypočítat vlastní délku života, vyzkoušejte Perls kalkulačka délky života .

skrýt