Posilovací střela proti rakovině

Ve válce proti rakovině se výzkumníci dlouho snažili získat imunitní systém těla, aby napadl nádory, zatímco zdravé buňky nechali na pokoji. Tato strategie – v podstatě ta vakcinace – by nabídla obrovské zlepšení oproti stávající léčbě, jako je chemoterapie a ozařování, které bez rozdílu zabíjejí zdravé a nemocné buňky a mají kruté vedlejší účinky. Ale opakované pokusy najít vakcínu proti rakovině selhaly, a to především proto, že vědci měli hrubé znalosti o molekulární mechanice imunitního systému a rakovinných buněk.

Dnes, vyzbrojeni rostoucím pochopením toho, jak manipulovat s imunitním systémem, vědci nabízejí záblesk naděje, že by se vakcíny proti rakovině mohly brzy stát součástí arzenálu boje proti rakovině. Ve Spojených státech, Kanadě a Evropě se testuje více než 50 vakcín proti rakovině proti několika typům rakoviny, včetně melanomu a rakoviny ledvin, plic, prsu a prostaty. Několik z nich je v závěrečné fázi pokusů na lidech, přičemž se očekává, že nejméně dva z nich skončí do jednoho roku. V některých studiích u několika pacientů došlo k remisi rakoviny, zatímco u jiných pacientů vakcína zpomalila šíření nemoci. Pokud vše půjde dobře, první vakcína proti rakovině by mohla být připravena k obecnému použití za tři až pět let.

Tento příběh byl součástí našeho vydání z listopadu 2003

• Viz zbytek čísla
• předplatit

Stále více se učíme o tom, jak zapnout imunitní systém a jak jej regulovat, aby měl protinádorový účinek. To je důvod, proč máme tolik potenciálních nových vakcín, o kterých se usiluje, říká Antoni Ribas, onkolog, který vyvíjí vakcínu proti melanomu na University of California v Los Angeles.

Vakcíny proti rakovině, na rozdíl od konvenčních vakcín, nejsou určeny k prevenci onemocnění, ale spíše k jeho léčbě. Imunitní systém je normálně relativně tolerantní k rakovině a trikem je přimět ho, aby viděl nádory jako nepřítele. Přístupy zahrnují manipulaci s nádorovými proteiny a specializovanými imunitními buňkami v laboratoři, takže když se vrátí zpět do těla, naučí imunitní systém vidět nádory jako cizí. Dřívější pokusy o vakcíny proti rakovině často využívaly celé nádorové buňky, které imunitnímu systému představují směs neznámých proteinů. Novější vakcíny používají menší počet extrahovaných a purifikovaných proteinů, o kterých někteří vědci říkají, že budou účinnější a předvídatelnější.

Úspěchy jsou zatím skromné, ale slibné. Jedním z úsilí, které zašlo nejdál, je vakcína proti rakovině prostaty od Dendreona ze Seattlu, WA. V jedné studii vědci zjistili, že u podskupiny pacientů s méně agresivními nádory byla před progresí onemocnění v průměru o sedm týdnů delší než u neléčených pacientů. Probíhá druhá studie zaměřená pouze na pacienty s méně agresivními nádory. Pokud budou výsledky příznivé, společnost očekává, že do konce příštího roku podá žádost o regulační schválení u amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv. Další společnost, Antigenics of New York City, nyní provádí poslední fázi lidských testů vakcín proti rakovině ledvin a melanomu. Společnost očekává první výsledky studie rakoviny ledvin koncem tohoto roku.

Vědci zabývající se rakovinou samozřejmě doufají, že ve svém nejoptimističtějším duchu nové vakcíny zastaví a zmenší nádory. To se stalo v několika ojedinělých případech v některých studiích zahrnujících melanom a rakovinu ledvin. Pravděpodobnější však je, že tyto nové vakcíny budou součástí širší léčebné strategie, způsobu, jak vyčistit rakovinné buňky po operaci nebo chemoterapii, nebo v první řadě snížit potřebu chemoterapie nebo ozařování.

V tomto ohledu jsou vakcíny považovány za další nastupující léčbu rakoviny po skupině léků, které využívají proteiny zvané monoklonální protilátky. Léky s monoklonálními protilátkami, z nichž šest se dostalo na trh, se specificky vážou na rakovinné buňky a buď zpomalují jejich růst, nebo je označují ke zničení imunitním systémem. Ale pacienti musí brát léky nepřetržitě a jsou drahé.

Naproti tomu s vakcínou by pacienti teoreticky museli dostat jen několik injekcí; jejich vlastní imunitní systém se postará o zbytek. David Urdal, prezident a hlavní vědecký pracovník společnosti Dendreon, říká, že vakcíny proti rakovině jsou dnes tam, kde byly před deseti lety monoklonální protilátky. Nyní jsme na tomto prahu s vakcínou proti rakovině, říká.

Některé nedávné vakcíny proti rakovině se však ukázaly jako zklamání. Vakcína proti rakovině prsu od Biomira v Edmontonu v Albertě nedávno v pokročilých testech selhala. A ačkoliv je vakcína proti melanomu od Corixa of Seattle schválena v Kanadě, FDA uvedl, že schválení v USA by vyžadovalo druhou zkoušku, o kterou se Corixa může nebo nemusí pokusit.

Pokud jiné vakcíny proti rakovině fungují lépe, mohou stále představovat problémy. Vakcíny by mohly připravit imunitní systém, aby šel nejen po rakovinných, ale i zdravých buňkách. A některé očkovací strategie vyžadují izolaci a purifikaci imunitních buněk nebo nádorových proteinů od jednotlivých pacientů, což může způsobit, že léčba bude neúměrně nákladná a náročná na práci. Ale možná nejvíce znepokojující je, že jak vývojáři vakcín dobře vědí, rakovinné buňky jsou mazaná stvoření. Mají mnoho únikových mechanismů k překonání překážek generovaných vakcínou, řekl Steven Rosenberg, výzkumník z National Cancer Institute v Bethesdě, MD, který testuje vakcíny a další způsoby náboru imunitního systému k boji s rakovinou.

A dokonce i zastánci říkají, že vakcíny proti rakovině pravděpodobně nebudou stačit k boji proti rakovině samotné. Vakcíny by musely fungovat v kombinaci s jinými terapiemi a bombardovat nádory ze všech stran. Přesto, po desetiletích frustrovaného výzkumného úsilí, nedávné pokroky vzbuzují opatrné naděje, že tyto nové terapie brzy zaujmou své místo v arzenálu boje proti rakovině.

RAKOVINY VAKCÍNY
Společnost	Klíč k vakcíně	Postavení
Antigenika (New York, NY)	Proteiny izolované z nádoru pacienta	Vakcína proti rakovině ledvin pozdě ve fázi III studií, s výsledky očekávanými příští rok; vakcína proti melanomu v raných studiích fáze III
CancerVax (Carlsbad, CA)	Celé nádorové buňky	Vakcína proti melanomu ve fázi III studií
Cell Genesys (San Francisco, CA)	Geneticky modifikované nádorové buňky	Vakcíny proti rakovině prostaty, plic, slinivky a leukémii ve studiích fáze III
Corixa (Seattle, WA), GlaxoSmithKline Biologicals (Rixensart, Belgie)	Nádorový protein nebo DNA	Vakcíny proti rakovině plic a prsu ve fázi I studií
Dendreon (Seattle, WA)	Specializované imunitní buňky od pacienta aktivované venku tělo	Studie rakoviny prostaty pozdní fáze III, s výsledky očekávanými příští rok
Progens Pharmaceuticals (Tarrytown, NY)	Sacharidy a bílkoviny nalezené na nádorech	Dvě studie melanomu: jedna v pozdní fázi III, druhá v časné fázi III; prostaty vakcína proti rakovině ve fázi I

skrýt