211service.com
Blokující enzym zabraňuje obezitě
Podle nového výzkumu mohou myši zkonstruované tak, aby postrádaly enzym nacházející se hlavně v tukových buňkách, bez přibírání na váze. Zdá se, že blokování enzymu blokuje schopnost tukových buněk ukládat tuk. To zní jako splněný sen pro ty, kteří bojují s nadbytečnými kilogramy, ale nedostatek tuku má i nevýhodu: u některých myší se také vyvinula inzulínová rezistence, rizikový faktor pro cukrovku. Vědci, kteří studii provedli, doufají, že najdou léky, které dokážou aktivitu enzymu jen mírně snížit a snížit toto riziko.
Tuk odešel : Zde je zobrazena myš postrádající enzym, který řídí ukládání tuku. Tyto myši mohou jíst stravu s vysokým obsahem tuku – růžové pelety obsahují 45 procent tuku – a zůstat štíhlé.
Pokud dokážeme omezit aktivitu spíše než ji úplně zrušit, měli bychom vidět pozitivní účinky na mobilizaci tuků a spalování tuků, aniž bychom viděli nepříznivé účinky, říká Robin Duncan, postdoktorand Hei Sook Sul laboratoř na Kalifornské univerzitě v Berkeley a hlavní autor článku, publikovaného tento měsíc v Přírodní medicína .
Vědci z Berkeley zkonstruovali myši, aby postrádaly enzym zvaný adipózní specifická fosfolipáza A2 (AdPLA), který se nachází většinou v tukových buňkách – technicky známých jako tukové buňky. Myši měly normální chuť k jídlu: snědly asi tolik jako kontrolní myši, když dostaly neomezený přístup k potravě s vysokým obsahem tuku. Ale odstranění AdPLA mělo obrovský vliv na váhu. V 16 měsících vážily upravené myši v průměru 39,1 gramů, zatímco normální myši měly průměrně 73,7 gramů.
Duncan a její spolupracovníci také zjistili, že odstranění enzymu by mohlo zabránit obezitě u myší, které postrádají leptin, hormon regulující sytost. Zatímco normální myš sní 2 až 3 gramy potravy denně, ve studii v Berkeley snědly myši s deficitem leptinu asi 5 gramů a myši bez leptinu i AdPLA 7,5 gramu. Ve věku 17 týdnů vážily myši bez leptinu i AdPLA méně než polovinu toho, co jejich protějšky s deficitem leptinu: asi 35 gramů oproti 75 gramům. Zjištění naznačují, že odstranění enzymu může zabránit obezitě i u zvířat, která jsou k ní geneticky náchylná.
Vědci tvrdí, že normální funkcí enzymu AdPLA je spouštět řadu molekulárních signálů, které blokují odbourávání tuku. Když se odstraní AdPLA, říká Duncan, tato „brzda“ odbourávání tuků se odstraní a lipolýza [tukový metabolismus] pokračuje na plné obrátky, což vede k štíhlosti, a to i u zvířat, která jedí tučnou stravu nebo se přejídají. Zvířata s nedostatkem enzymů měla normální počet tukových buněk, ale neukládaly se v nich žádné molekuly tuku.
Vědci nesouhlasí s tím, zda tento enzym poskytuje slibný cíl pro léky na obezitu. Bránit se veškerému ukládání tuku v tukových buňkách je nezdravé. Uložený tuk se může uvolnit jako palivo pro svalové buňky. Navíc lidé, kterým chybí tuková tkáň, ukládají tuk v jiných orgánech, jako jsou játra, která pak hůře reagují na inzulín. Výzkumníci zjistili stejný problém u myší bez enzymu. Měli přebytečné molekuly tuku přítomné v játrech a svalech, tkáních, které jsou velkými přispěvateli k inzulínové rezistenci, říká Rosalind Colemanová , vědec z University of North Carolina v Chapel Hill, který se na výzkumu nepodílel. Zdůrazňuje skutečnost, že ukládání lipidů v netukových buňkách je nebezpečná věc.
Vědci z Berkeley doufají, že bude možné omezit enzym AdPLA jen natolik, aby se zvýšilo odbourávání tuků, aniž by došlo ke spuštění inzulínové rezistence. Někteří odborníci jsou však skeptičtí a říkají, že není jasné, zda by bylo pohrávání s enzymem prospěšné nebo škodlivé. Zdráhal bych se vyvinout lék, který inhibuje tento enzym, říká Andrew S. Greenberg, ředitel společnosti Laboratoř obezity a metabolismu ve výzkumném centru výživy Jean Mayer USDA na Tufts University.
Duncan je však optimistický díky relativně málo prozkoumané složce metabolismu tuků: rozkladu molekul tuku v samotných tukových buňkách. Výzkumníci zaznamenali zvýšení tohoto druhu metabolismu tuků u myší s deficitem enzymů. To je vzrušující, protože to znamená, že do určité míry bylo zabráněno tomu, aby se tuky vůbec dostaly do krve, a tedy do jater a slinivky, říká Duncan. Existuje však limit, kolik mohou tukové buňky využít. Cílem je snížit AdPLA na tento limit, spíše než jej úplně odstranit a způsobit extrémní efekty. Vědci nyní studují zvířata s jednou kopií genu AdPLA, aby zjistili, zda částečné snížení hladin enzymů zabraňuje inzulínové rezistenci.