Antisense dává smysl

V počátcích biotechnologií se všechny oči soustředily na techniky rekombinantní DNA: spojování kousků DNA z různých zdrojů. Tyto 30 let staré metody genetického inženýrství jsou nyní základem mnohamiliardového trhu s léky na bázi proteinů. Dnes se z laboratoře objevuje další třída biotechnologických léků, ale technologie pro tyto antisense terapie není nová – pochází z roku 1978, jen několik let po prvních experimentech se sestřihem genů. Několik vytrvalých výzkumníků ji provázelo po dlouhé, hrbolaté cestě.

Počátkem sedmdesátých let studoval Paul Zamecnik (vyslov. ZAM-es-nick) rakovinotvorný kuřecí virus, který přenáší svou genetickou informaci prostřednictvím RNA, chemického bratrance DNA. Zamecnik a jeho kolegové z Massachusetts General Hospital zjistili, že jak se virus replikoval, jeho RNA se kolem sebe točila. Spekulovali, že pokud by mohli tento krok zablokovat, mohli by zastavit bug v jeho stopách. Zkonstruovali tedy krátký kousek DNA navržený tak, aby se přilepil k jedinému vláknu RNA viru a tím spojil jeho díla. RNA kódovala proteiny viru; funkčně to dávalo smysl, takže to výzkumníci nazvali sense strand. Molekula DNA (nazývaná oligonukleotid) byla jejím chemickým opakem – antisense. Zámečník smíchal úryvek designérské DNA s infikovanými kuřecími buňkami a bez rakoviny. On a jeho kolegyně Mary L. Stephensonová navrhli, že antisense molekuly by mohly být použity k léčbě všech druhů infekcí – stejně jako rakoviny – tím, že zabrání RNA, aby se přeložila na proteiny, které útočníci potřebují k životu.

Tento příběh byl součástí našeho vydání z července 2001

• Viz zbytek čísla
• předplatit

Když se dílo objevilo v lednu 1978 Proceedings of the National Academy of Sciences nikdo nevěřil, že experiment fungoval. Bylo to… dogma, že se oligonukleotidy nedostaly do buněk, říká Zamecnik. Práce upadala v neznámu až do poloviny 80. let, kdy technologický pokrok usnadnil opakování experimentů. Když biochemici začali vnímat anti-smysl jako kouzelnou kulku, začaly se objevovat společnosti, které nové technologie využily. Nebyla to hladká plavba - potíže se stabilitou a specifitou pro cílené RNA bránily jejímu přijetí. Nyní se ale zdá, že technika je připravena se vyplatit. V roce 1998 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv první antisense lék – terapii poškození oka způsobeného cytomegalovirem. Více než 20 dalších antisense léků, většinou zaměřených na rakovinu a virové infekce, je v klinických studiích. A Zámečník, kterému je nyní téměř 90 let, stále zkoumá antisense léčbu forem tuberkulózy a malárie odolných vůči lékům.

skrýt