211service.com
Alzheimerova choroba detekována 20 let předtím, než se projeví příznaky
Vědcům se poprvé podařilo odhalit příznaky Alzheimerovy choroby 10 až 20 let před propuknutím demence. Studie představená ve středu v mezinárodní konference Alzheimer's Association v Paříži, zaměřené na lidi se vzácnými dědičnými formami onemocnění, u kterých se rozvine relativně mladí, se symptomy začínajícími u pacientů ve 30, 40 a 50 letech. Vědci tvrdí, že výsledky jim pomohou otestovat léky, které by mohly zabránit nebo zpomalit progresi onemocnění, a to nejen u těchto skupin, ale také u lidí s častější odrůdou s pozdním nástupem.
Předvídání Alzheimerovy choroby: Výzkumníci hledají časné příznaky Alzheimerovy choroby, jako je nahromadění amyloidního proteinu v některých částech mozku, jak je znázorněno červeně výše.
Ukázalo se, že je extrémně obtížné vyvinout účinnou léčbu Alzheimerovy choroby. Jedním z možných důvodů je, že nové léky jsou testovány příliš pozdě v progresi onemocnění; v době, kdy se problémy s pamětí projeví, již došlo k rozsáhlému poškození mozku. V posledních několika letech vědci obnovili úsilí o nalezení způsobů, jak tuto nemoc odhalit dříve, včetně zobrazování mozku, krevních testů a testů mozkomíšního moku (CSF).
Randall Bateman , neurolog z Washington University School of Medicine, a spolupracovníci hledali takové prediktory studiem rodin s zděděnými verzemi Alzheimerovy choroby. V těchto případech jediná kopie mutovaného genu zaručuje, že se u přenašeče onemocnění rozvine. Vědci mohou odhadnout věk propuknutí nemoci na základě postiženého rodiče; což jim umožňuje hledat fyziologické změny desetiletí předtím, než se poruchy paměti projeví. Výzkum je součástí velké studie pro více zemí nazvané DIAN (pro Dominantly Inherited Alzheimer’s Network).
Zatímco tento typ Alzheimerovy choroby je vzácný a představuje asi 1 procento případů, zděděné i běžnější sporadické formy onemocnění se vyznačují nadměrným hromaděním amyloidního proteinu v mozku. (Mutace, které způsobují časný nástup Alzheimerovy choroby, se liší od těch, které zvyšují riziko rozvoje onemocnění.)
Můžeme vidět změny v průběhu času, což nám umožňuje odhadnout pořadí a velikost změn, které vedou k Alzheimerově chorobě, říká Bateman. To je způsob, jak nám potenciálně sdělit, jak dlouhé období máme k léčbě a jak můžeme tyto markery použít u sporadických onemocnění, pokud je načasování stejné.
Rodiny ve studii DIAN mají mutace ve třech různých genech, z nichž všechny jsou spojeny s produkcí nebo zpracováním amyloidu. Výzkumníci zjistili, že rodinní příslušníci, kteří byli nositeli genu onemocnění, vykazovali zvýšení amyloidního beta proteinu v krvi a mozkomíšním moku asi 30 let před očekávaným nástupem onemocnění ve srovnání s rodinnými příslušníky, kteří nejsou přenašeči. Během 10 až 15 let od očekávaného nástupu tato vysoká hladina klesla na nižší než u nenosičů, zatímco hladiny tau, dalšího proteinu spojeného s onemocněním, vzrostly. Výsledky pocházejí z analýzy 150 členů rodiny bez vnějších příznaků a průměrného věku 37 let.
Studie zobrazování mozku s markerem určeným k detekci amyloidu také odhalily, že lidé s mutací spojenou s onemocněním měli vyšší hladiny proteinu v mozku. Všechny tři tyto změny – nízký amyloid a vysoký tau v CSF a vysoké hladiny amyloidu v mozku – jsou také evidentní u lidí s touto nemocí.
Vědci zapojení do studie DIAN se již připravují na testování léků určených k prevenci onemocnění u této skupiny pacientů. Pokud víme, že lidé onemocní nemocí a kdy, možná je můžeme léčit, než se u nich objeví příznaky, říká Bateman. Zkoumání změn v nově identifikovaných markerech jim pomůže posoudit, zda konkrétní léčba funguje, aniž by museli čekat 20 let na vnější nástup onemocnění.
Bateman a další spolupracují s farmaceutickými společnostmi na sestavení seznamu nejslibnějších experimentálních léčebných postupů; Dosud bylo nominováno 11 sloučenin. Skupina se zaměřuje na léky určené k tlumení produkce nebo ukládání amyloidu, protože to je klíčový časný faktor u dědičné formy onemocnění. Pokud dokážeme normalizovat tyto počáteční kroky, možná můžeme zabránit následným událostem a nakonec zabránit demenci, říká Bateman.
Říká, že léčby, které zpomalují zděděnou formu, budou pravděpodobně účinné i v běžnější formě. Data silně naznačují, že obě nemoci sdílejí společnou cestu, říká. Pokud dokážeme zabránit Alzheimerově chorobě v této skupině, doufáme, že se nám to podaří převést do prevence Alzheimerovy choroby u dalších jedinců, kteří jsou již na této cestě.
Bateman kreslí analogii k ateroskleróze neboli kornatění tepen a srdečním záchvatům; lidé, kteří mají infarkt, mají často zvýšenou aterosklerózu. Léčba statiny, které byly vyvinuty k léčbě vysokého cholesterolu snížením aterosklerózy, může také snížit riziko srdečního infarktu.
Zatím však není jasné, zda jsou rané markery identifikované ve studii DIAN podobně detekovatelné u lidí, u kterých se rozvine běžná Alzheimerova choroba s pozdním nástupem. Tyto studie je mnohem obtížnější provést, vzhledem k tomu, že je obtížné předpovědět, u koho se rozvine nejběžnější forma onemocnění.